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アポトーシスは、細胞の死をもたらすシグナル伝達カスケードと考えることができます。適切に実行されたアポトーシスは、ほとんどの動物の発達とホメオスタシスの両方にとって非常に重要です。したがって、アポトーシスの欠陥は、自己免疫障害、神経疾患、癌の発症に寄与する可能性があります。大まかに言えば、細胞がアポトーシスに関与できる2つの主要な経路があります。外因性アポトーシス経路と固有のアポトーシス経路です。固有のアポトーシスシグナル伝達経路の中心には、細胞の生体エネルギー中心としての役割に加えて、ミトコンドリアIMS(メンブレン間空間)に存在するプロタース因子の細胞の貯留層でもあるミトコンドリオンがあります。固有のアポトーシス中、MOMP(ミトコンドリア外膜透過化)と呼ばれるプロセスで、ミトコンドリアのOMM(ミトコンドリア外膜)に孔が形成されます。これにより、IMSタンパク質の放出が可能になります。MOMP中に放出されると、一部のIMSタンパク質、特にシトクロムCおよびSMAC/DIABLO(低PIによるアポトーシス結合タンパク質のカスパーゼ/直接阻害剤の2番目のミトコンドリア由来活性化因子)は、カスパーゼ活性化とその後の構造および調節タンパク質のクレーベージを促進します。細胞質と核、細胞の終miseにつながります。MOMPは、プロアポトーシスメンバーの調整された作用を通じて達成され、タンパク質のBcl-2ファミリーの抗アポトーシスメンバーによって阻害されます。ミトコンドリアの生体エネルギーやダイナミクスなどのミトコンドリア生理学の他の側面も、ミトコンドリアを進む細胞死のプロセスに関与しています。これらのミトコンドリア機能の適切な調節は、細胞の生と死、および生物全体にとって非常に重要です。
アポトーシスは、細胞の死をもたらすシグナル伝達カスケードと考えることができます。適切に実行されたアポトーシスは、ほとんどの動物の発達とホメオスタシスの両方にとって非常に重要です。したがって、アポトーシスの欠陥は、自己免疫障害、神経疾患、癌の発症に寄与する可能性があります。大まかに言えば、細胞がアポトーシスに関与できる2つの主要な経路があります。外因性アポトーシス経路と固有のアポトーシス経路です。固有のアポトーシスシグナル伝達経路の中心には、細胞の生体エネルギー中心としての役割に加えて、ミトコンドリアIMS(メンブレン間空間)に存在するプロタース因子の細胞の貯留層でもあるミトコンドリオンがあります。固有のアポトーシス中、MOMP(ミトコンドリア外膜透過化)と呼ばれるプロセスで、ミトコンドリアのOMM(ミトコンドリア外膜)に孔が形成されます。これにより、IMSタンパク質の放出が可能になります。MOMP中に放出されると、一部のIMSタンパク質、特にシトクロムCおよびSMAC/DIABLO(低PIによるアポトーシス結合タンパク質のカスパーゼ/直接阻害剤の2番目のミトコンドリア由来活性化因子)は、カスパーゼ活性化とその後の構造および調節タンパク質のクレーベージを促進します。細胞質と核、細胞の終miseにつながります。MOMPは、プロアポトーシスメンバーの調整された作用を通じて達成され、タンパク質のBcl-2ファミリーの抗アポトーシスメンバーによって阻害されます。ミトコンドリアの生体エネルギーやダイナミクスなどのミトコンドリア生理学の他の側面も、ミトコンドリアを進む細胞死のプロセスに関与しています。これらのミトコンドリア機能の適切な調節は、細胞の生と死、および生物全体にとって非常に重要です。
Apoptosis can be thought of as a signalling cascade that results in the death of the cell. Properly executed apoptosis is critically important for both development and homoeostasis of most animals. Accordingly, defects in apoptosis can contribute to the development of autoimmune disorders, neurological diseases and cancer. Broadly speaking, there are two main pathways by which a cell can engage apoptosis: the extrinsic apoptotic pathway and the intrinsic apoptotic pathway. At the centre of the intrinsic apoptotic signalling pathway lies the mitochondrion, which, in addition to its role as the bioenergetic centre of the cell, is also the cell's reservoir of pro-death factors which reside in the mitochondrial IMS (intermembrane space). During intrinsic apoptosis, pores are formed in the OMM (outer mitochondrial membrane) of the mitochondria in a process termed MOMP (mitochondrial outer membrane permeabilization). This allows for the release of IMS proteins; once released during MOMP, some IMS proteins, notably cytochrome c and Smac/DIABLO (Second mitochondria-derived activator of caspase/direct inhibitor of apoptosis-binding protein with low pI), promote caspase activation and subsequent cleavage of structural and regulatory proteins in the cytoplasm and the nucleus, leading to the demise of the cell. MOMP is achieved through the co-ordinated actions of pro-apoptotic members and inhibited by anti-apoptotic members of the Bcl-2 family of proteins. Other aspects of mitochondrial physiology, such as mitochondrial bioenergetics and dynamics, are also involved in processes of cell death that proceed through the mitochondria. Proper regulation of these mitochondrial functions is vitally important for the life and death of the cell and for the organism as a whole.
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