抗酸化物質は、基底オートファジーを阻害し、ポリグルタミン疾患のモデルの神経変性を促進することができます

多くの神経変性疾患は、タンパク質の蓄積と酸化ストレスの増加を示します。治療戦略には、オートファジーを促進するか、抗酸化物質による酸化ストレスの減少を促進することにより、凝集しやすいタンパク質の除去が含まれます。多くのオートファジー誘導刺激は、反応性酸素種（ROS）を増加させ、オートファジーのアップレギュレーションの利点がROS毒性によって相殺される可能性があるという懸念を高めます。ここでは、すべてのオートファジーインデューサーがROSを大幅に増加させるわけではないことを示しています。ただし、多くの抗酸化物質は、基礎と誘導の両方のオートファジーを阻害します。オートファジーをブロックすることにより、抗酸化薬は神経変性疾患に関連する凝集しやすいタンパク質のレベルを上げることができます。ハンティントン病のハエおよびゼブラフィッシュモデルでは、抗酸化物質は病気の表現型を悪化させ、オートファジー誘導剤で見られる救助を廃止します。したがって、一部のクラスの抗酸化物質の神経変性疾患の潜在的な利点は、オートファジー遮断特性によって損なわれる可能性があります。

Many neurodegenerative diseases exhibit protein accumulation and increased oxidative stress. Therapeutic strategies include clearing aggregate-prone proteins by enhancing autophagy or decreasing oxidative stress with antioxidants. Many autophagy-inducing stimuli increase reactive oxygen species (ROS), raising concerns that the benefits of autophagy up-regulation may be counterbalanced by ROS toxicity. Here we show that not all autophagy inducers significantly increase ROS. However, many antioxidants inhibit both basal and induced autophagy. By blocking autophagy, antioxidant drugs can increase the levels of aggregate-prone proteins associated with neurodegenerative disease. In fly and zebrafish models of Huntington's disease, antioxidants exacerbate the disease phenotype and abrogate the rescue seen with autophagy-inducing agents. Thus, the potential benefits in neurodegenerative diseases of some classes of antioxidants may be compromised by their autophagy-blocking properties.