カフェインがMDMAに影響を与える能力を媒介するメカニズム（「エクスタシー」） - ラットの高温療法

背景と目的：カフェインは、ラットの3,4メチレンジオキシメタンフェタミン（MDMA、「エクスタシー」）への急性暴露に関連する高温療法を悪化させます。本研究では、この相互作用を媒介するメカニズムを調査しました。 実験的アプローチ：成体男性Sprague-Dawleyラットを、カフェイン（10 mg x kg（-1）; i.p.）およびMDMA（15 mg x kg（-1）; i.p.）で単独で組み合わせて処理しました。コアボディ温度は、薬物投与の前後に監視されました。 主な結果：中央カテコールアミンの枯渇は、MDMA誘発性温熱療法とカフェインによるその悪化をブロックしました。カフェインは、カテコールアミン放出装置のD-アルフェタミン（1 mg x x kg（-1））を5-HT放出装置D-フェンフルラミン（5 mg x kg（-1））または非選択的ドーパミン受容体と組み合わせたときに高温反応を引き起こしました。アゴニストのアポモルフィン（1 mg x kg（-1））は、5-HT（2）受容体アゴニストDOI（2 mg x kg（-1））と組み合わされましたが、どちらの薬剤だけも従わなかった。ドーパミンD（1）受容体拮抗薬シェーリング（SCH）23390（1 mg x kg（-1））、5-HT（2）受容体拮抗薬ケタンセリン（5 mg x kg（-1））またはアルファ（1）による前処理） - アドレノ - 受容体拮抗薬プラゾシン（0.2 mg x kg（-1））は、MDMA誘発性温熱療法とカフェインによるその悪化をブロックしました。MDMAとPDE-4阻害剤ロリプラム（0.025 mg x kg（-1））とアデノシンA（1/2）受容体拮抗薬9-クロロ-2-（2-フラニル） - [1、2,4]トリアゾロ[1,5-C]キナゾリン-5-アミン15943（10 mg x kg（-1））またはA（2a）受容体拮抗薬Sch 58261（2 mg x kg（-1））A（1）受容体拮抗薬DPCPX（10 mg x kg（-1））はMDMA誘発性温熱療法を悪化させません。 結論と意味：5-HTとカテコールアミンを含むメカニズムは、MDMA誘発性温熱症を媒介するために提案されています。アデノシンA（2a）受容体拮抗作用とPDE阻害の組み合わせは、カフェインによるMDMA誘発高温の悪化を説明できます。

BACKGROUND AND PURPOSE: Caffeine exacerbates the hyperthermia associated with an acute exposure to 3,4 methylenedioxymethamphetamine (MDMA, 'Ecstasy') in rats. The present study investigated the mechanisms mediating this interaction. EXPERIMENTAL APPROACH: Adult male Sprague-Dawley rats were treated with caffeine (10 mg x kg(-1); i.p.) and MDMA (15 mg x kg(-1); i.p.) alone and in combination. Core body temperatures were monitored before and after drug administration. KEY RESULTS: Central catecholamine depletion blocked MDMA-induced hyperthermia and its exacerbation by caffeine. Caffeine provoked a hyperthermic response when the catecholamine releaser d-amphetamine (1 mg x kg(-1)) was combined with the 5-HT releaser D-fenfluramine (5 mg x kg(-1)) or the non-selective dopamine receptor agonist apomorphine (1 mg x kg(-1)) was combined with the 5-HT(2) receptor agonist DOI (2 mg x kg(-1)) but not following either agents alone. Pretreatment with the dopamine D(1) receptor antagonist Schering (SCH) 23390 (1 mg x kg(-1)), the 5-HT(2) receptor antagonist ketanserin (5 mg x kg(-1)) or alpha(1)-adreno- receptor antagonist prazosin (0.2 mg x kg(-1)) blocked MDMA-induced hyperthermia and its exacerbation by caffeine. Co-administration of a combination of MDMA with the PDE-4 inhibitor rolipram (0.025 mg x kg(-1)) and the adenosine A(1/2) receptor antagonist 9-chloro-2-(2-furanyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-C]quinazolin-5-amine 15943 (10 mg x kg(-1)) or the A(2A) receptor antagonist SCH 58261 (2 mg x kg(-1)) but not the A(1) receptor antagonist DPCPX (10 mg x kg(-1)) exacerbated MDMA-induced hyperthermia. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: A mechanism comprising 5-HT and catecholamines is proposed to mediate MDMA-induced hyperthermia. A combination of adenosine A(2A) receptor antagonism and PDE inhibition can account for the exacerbation of MDMA-induced hyperthermia by caffeine.