ジストニアプラス症候群

ジストニアプラス症候群は、ジストニアに他の神経学的特徴を伴い、遺伝子変異を頻繁に検出できる不均一な疾患グループを表しています。臨床症状の一環として、ジストニアによる症候性ジストニアと複雑な神経変性疾患は、このカテゴリから除外されています。現在、次の障害はジストニアプラス症候群に分類されています：ドーパ応答性ジストニア（DRD）は、遺伝性の2つの異なるモードを伴うほとんどの小児発症、神経形質性障害です。I（GCH1、DYT5）は、浸透度が低下し、レボドパに対する優れた永続的な反応を伴うDRDを引き起こします。DRDの常染色体 - 耐性（AR）型は、チロシンヒドロキシラーゼ（TH）またはセピアプテリン還元酵素（SPR）遺伝子のホモ接合または化合物ヘテロ接合変異によって引き起こされます。AR-DRDでは、表現型は一般に、認知障害や発達遅延など、より深刻です。診断は、CSF Pterine代謝物の分析によって確認できます。あるいは、包括的な遺伝子検査は、患者の最大80％に原因の突然変異をもたらします。ミオクローヌスジストニア（M-D）は、エプシロン - サルコグリカン遺伝子（SGCE）のヘテロ接合変異によって引き起こされます。ジストニアは一般に軽度から中程度のみであり、「稲妻のような」ミオクローニックジャークは、めったに休むことなく発生し、執筆や描画などの複雑なモータータスクによって引き起こされる可能性があります。両方の機能と25歳未満の発症時代とともに、M-DのSGCE変異を強く予測し、この遺伝的疾患を他の「ぎくしゃくした」ディストニアと区別します。ジストニアとパーキンソニズムの組み合わせは、非偏光症候群でのみめったに観察されません。DRDに加えて、2つの追加症候群が分類されています。迅速な発症ジストニア - パーキンソン症（RPD、DYT12）は、数分から数日にわたって症状の突然の発症を伴うまれな障害であり、顕著な球根の関与とレボドパに対する反応の欠如を伴うパーキンソニズムです。このまれな表現型の患者は、家族歴が陰性であっても、Na（+）/K（+）ATPase Alpha3-Subunit（ATP1A3）遺伝子の変異についてスクリーニングする必要があります。最近、ジストニア・パルキンソン症（DYT16）の新しい形態が、大脳基底核障害との関係がまだ不明であるPRKRA遺伝子の変異に関連していることがわかっています。

Dystonia-plus syndromes represent a heterogeneous group of diseases, where dystonia is accompanied by other neurological features and gene mutations can be detected frequently. Symptomatic dystonias and complex neurodegenerative diseases with dystonia as part of the clinical presentation are excluded from this category. At present, the following disorders are categorized as dystonia-plus syndromes: Dopa-responsive dystonia (DRD) is a mostly pediatric-onset, neurometabolic disorder with two different modes of inheritance: in its autosomal-dominant form, heterozygous mutations of GTP-cyclohydrolase I (GCH1, DYT5) cause DRD with reduced penetrance and excellent and lasting response to levodopa. Autosomal-recessive (AR) forms of DRD are caused by homozygous or compound heterozygous mutations of the tyrosine hydroxylase (TH) or the sepiapterin reductase (SPR) gene. In AR-DRD, the phenotype is generally more severe including cognitive deficits and developmental delay. Diagnosis can be confirmed by analysis of CSF pterine metabolites. Alternatively, comprehensive genetic testing yields causative mutations in up to 80% of patients. Myoclonus-dystonia (M-D) is caused by heterozygous mutations of the epsilon-sarcoglycan gene (SGCE). Dystonia is generally only mild to moderate, and 'lightning-like' myoclonic jerks occur rarely at rest and can be triggered by complex motor tasks like writing and drawing. Both features together with an age at onset below 25 years strongly predict SGCE mutation in M-D and differentiate this genetic disease from other 'jerky' dystonias. The combination of dystonia and parkinsonism can only be rarely observed in non-degenerative syndromes. Besides DRD, two additional syndromes have been classified. Rapid-onset dystonia-parkinsonism (RPD, DYT12) is a rare disorder with an abrupt onset of symptoms over minutes to days, prominent bulbar involvement and parkinsonism with a lack of response to levodopa. Patients with this rare phenotype should be screened for mutation in the Na(+)/K(+) ATPase alpha3-subunit (ATP1A3) gene, even if family history is negative. Recently, a novel form of dystonia-parkinsonism (DYT16) has been found to be linked to mutations in the PRKRA gene, whose relation to basal ganglia disorders is yet unknown .