LEF-1は慢性リンパ球性白血病のゆっくりと存在する因子であり、モノクローナルB細胞リンパ球性症の前白血病状態で発現しています。

標準的なWntシグナル伝達経路は、さまざまな癌で病原性です。慢性リンパ球性白血病（CLL）におけるWNT経路転写因子および標的遺伝子リンパエンハンサー結合因子-1（LEF1）の異常な発現を以前に特定しました。これは、WNTシグナル伝達経路がCLLの生物学に役割を果たしていることを示唆しています。この研究では、遺伝子発現プロファイリングを使用してWNT経路分析を実施し、CLL細胞のWNT経路標的遺伝子、リガンド、およびシグナルメンバーの異常な調節を特定しました。さらに、CLLで特異的にLEF-1の異常なタンパク質発現を特定しましたが、正常な成熟B細胞サブセットまたはB細胞活性化後ではありませんでした。T細胞特異的転写因子/LEF（TCF/LEF）デュアルルシフェラーゼレポーターアッセイを使用して、CLLで構成的WNT経路活性化を実証しましたが、経路は正常な末梢B細胞では不活性でした。重要なことに、LEF-1ノックダウンはCLL B細胞の生存率を減少させました。また、モノクローナルB細胞リンパ球症患者から得られたCD19（+）/CD5（+）細胞のLEF-1発現も同定し、CLL白血病形成の初期のLEF-1の役割を示唆しています。この研究では、CLLのLEF-1およびWNT経路の構成的活性化と延期機能が特定され、モノクローナルB細胞リンパ球球の前溶化状態におけるこれらの因子の可能な役割が明らかになりました。

The canonical Wnt signaling pathway is pathogenic in a variety of cancers. We previously identified aberrant expression of the Wnt pathway transcription factor and target gene lymphoid enhancer binding factor-1 (LEF1) in chronic lymphocytic leukemia (CLL). This suggested that the Wnt signaling pathway has a role in the biology of CLL. In this study, we performed a Wnt pathway analysis using gene expression profiling and identified aberrant regulation of Wnt pathway target genes, ligands, and signaling members in CLL cells. Furthermore, we identified aberrant protein expression of LEF-1 specifically in CLL but not in normal mature B-cell subsets or after B-cell activation. Using the T cell-specific transcription factor/LEF (TCF/LEF) dual luciferase reporter assay, we demonstrated constitutive Wnt pathway activation in CLL, although the pathway was inactive in normal peripheral B cells. Importantly, LEF-1 knockdown decreased CLL B-cell survival. We also identified LEF-1 expression in CD19(+)/CD5(+) cells obtained from patients with monoclonal B-cell lymphocytosis, suggesting a role for LEF-1 early in CLL leukemogenesis. This study has identified the constitutive activation and prosurvival function of LEF-1 and the Wnt pathway in CLL and uncovered a possible role for these factors in the preleukemic state of monoclonal B-cell lymphocytosis.