アルドステロン感受性遠位ネフロンにおけるカリウムチャネルの調節と機能

レビューの目的：アルドステロン感受性遠位ネフロン（ASDN）のKチャネルは、細胞膜電位の生成とK分泌の媒介に関与しています。レビューの目的は、Kチャネルの生理学的機能に関する最近の開発の概要と、ASDNのKチャネルを調節する新しい要因を提供することです。 最近の発見：遺伝学的研究とトランスジェニックマウスモデルは、ASDNの塩輸送の媒介における内向きの整流Kチャネル（KIR）およびCa活性化の大きな伝導Kチャネルを含む基底外側Kチャネルの生理学的機能を明らかにしました。最近の研究では、ノーリシンキナーゼ（WNK）誘発エンドサイトーシスを媒介するためにインターセクチンが必要であることが示されています。さらに、クラスリンアダプター、常染色体劣性高コレステロール血症（ARH）、および老化した抑制タンパク質Klotheは、腎外髄膜カリウム（ROMK）チャネルのエンドサイトーシスを調節することが示されています。また、血清 - グルココルチコイド誘発キナーゼI（SGK1）は、WNK4のリン酸化を介してROMKに対するWNK4の阻害効果を逆転させました。しかし、Src-Familyタンパク質チロシンキナーゼ（SFK）は、WNK4に対するSGK1の効果を廃止し、ROMKのWNK4誘導阻害を回復しました。 概要：Bigonductance K ChannelとKir4.1/5.1を含む基底外側KチャネルASDNのNAおよびMG輸送の調節に重要な役割を果たします。頂端Kチャネルは、K排泄の媒介に関与するだけでなく、頭蓋骨吸収の調節にも関与しています。ホルモンと食事k摂取量が頂端K分泌チャネルを調節する新しい要因とメカニズムは、腎Kの取り扱いに関する現在の知識を拡大します。

PURPOSE OF REVIEW: K channels in the aldosterone-sensitive distal nephron (ASDN) participate in generating cell membrane potential and in mediating K secretion. The aim of the review is to provide an overview of the recent development regarding physiological function of the K channels and the novel factors which modulate the K channels of the ASDN. RECENT FINDINGS: Genetic studies and transgenic mouse models have revealed the physiological function of basolateral K channels including inwardly rectifying K channel (Kir) and Ca-activated big-conductance K channels in mediating salt transport in the ASDN. A recent study shows that intersectin is required for mediating with-no-lysine kinase (WNK)-induced endocytosis. Moreover, a clathrin adaptor, autosomal recessive hypercholesterolemia (ARH), and an aging-suppression protein, Klothe, have been shown to regulate the endocytosis of renal outer medullary potassium (ROMK) channel. Also, serum-glucocorticoids-induced kinase I (SGK1) reversed the inhibitory effect of WNK4 on ROMK through the phosphorylation of WNK4. However, Src-family protein tyrosine kinase (SFK) abolished the effect of SGK1 on WNK4 and restored the WNK4-induced inhibition of ROMK. SUMMARY: Basolateral K channels including big-conductance K channel and Kir4.1/5.1 play an important role in regulating Na and Mg transport in the ASDN. Apical K channels are not only responsible for mediating K excretion but they are also involved in regulating transepithelial Mg absorption. New factors and mechanisms by which hormones and dietary K intake regulate apical K secretory channels expand the current knowledge regarding renal K handling.