慢性閉塞性肺疾患の治療のためのロフルミラスト

Roflumilastは、慢性閉塞性肺疾患（COPD）の治療のための第III相試験を最近完了した新しいホスホジエステラーゼ4阻害剤です。前臨床研究では、ロフルミラストがCOPDの炎症プロセスを標的とすることが示されており、タバコ誘発性の肺炎症、肺線維症およびリモデリング、粘液線毛の誤動作、酸化ストレスに有益な効果があります。COPDでの最近の1年間の第III相試験は、慢性気管支炎の症状と悪化の既往があるCOPD患者のロフルミラストが悪化を減らし、肺機能を改善することを示しています。他の2つの6ヶ月の第III相試験では、長時間作用型のアゴニストサルメテロールまたは長時間作用型ムスカリン拮抗薬チオトロピウムによる治療を受けている患者におけるロフルミラストの有益な効果が実証されています。この記事では、Roflumilastの薬理学、薬物動態、および前臨床薬理学、COPDでのその使用とその副作用プロファイルをサポートする臨床研究をレビューします。

Roflumilast is a new phosphodiesterase 4 inhibitor that has recently completed Phase III trials for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Preclinical studies have shown that roflumilast targets inflammatory processes in COPD, with beneficial effects on tobacco-induced lung inflammation, lung fibrosis and remodeling, mucociliary malfunction and oxidative stress. Two recent, 1-year Phase III trials in COPD have shown that roflumilast reduces exacerbations and improves lung function in patients with COPD who have symptoms of chronic bronchitis and a history of exacerbations. Two other 6-month Phase III trials have demonstrated the beneficial effects of roflumilast in patients already receiving treatment with the long-acting β-agonist salmeterol or the long-acting muscarinic antagonist tiotropium. This article reviews the pharmacology, pharmacokinetics and preclinical pharmacology of roflumilast, the clinical studies supporting its use in COPD and its side-effect profile.