マスト細胞スタビライザーケトチフェンは、内臓症候群患者の内臓過敏症を低下させ、腸の症状を改善します

背景：マスト細胞の活性化は、過敏性腸症候群（IBS）の主な特徴の1つである内臓過敏症に関与していると考えられています。したがって、IBS患者の直腸感受性と症状に対するマスト細胞安定剤ケトチフェンの効果を調査するために、研究が実施されました。 方法：IBSの60人の患者は、8週間の治療の前後に直腸感受性を評価するためにバロスタット研究を受けました。最初のバロスタットの後、患者はケトチフェンまたはプラセボを投与するために無作為化されました。IBSの症状と健康関連の生活の質が採点されました。さらに、マスト細胞を定量化し、トリプターゼとヒスタミンの自然放出を直腸生検で決定し、22歳および性別が一致した健康なボランティアの生検と比較しました。 結果：ケトチフェンは、プラセボではなく、内臓過敏症のIBS患者の不快感の閾値を増加させました。この効果は、IBSの正常感受性患者では観察されませんでした。ケトチフェンは腹痛やその他のIBS症状を大幅に減少させ、生活の質を改善しました。直腸生検でのマスト細胞の数とトリプターゼの自然放出は、健康なボランティアよりもIBS患者の方が低かった。ヒスタミンの自発的な放出はほとんど検出できませんでしたが、健康なボランティアと比較してIBS患者ではわずかに増加しました。ヒスタミンとトリプターゼの放出は、ケトチフェンによって変化しませんでした。 結論：この研究は、ケトチフェンが内臓過敏症のIBS患者の不快感のしきい値を増加させ、IBSの症状を減らし、健康関連の生活の質を改善することを示しています。この効果がケトチフェンまたはH（1）受容体拮抗作用のマスト細胞安定化特性に続発するかどうかは、さらに調査されていない。試用登録番号NTR39、ISRCTN22504486。

BACKGROUND: Mast cell activation is thought to be involved in visceral hypersensitivity, one of the main characteristics of the irritable bowel syndrome (IBS). A study was therefore undertaken to investigate the effect of the mast cell stabiliser ketotifen on rectal sensitivity and symptoms in patients with IBS. METHODS: 60 patients with IBS underwent a barostat study to assess rectal sensitivity before and after 8 weeks of treatment. After the initial barostat, patients were randomised to receive ketotifen or placebo. IBS symptoms and health-related quality of life were scored. In addition, mast cells were quantified and spontaneous release of tryptase and histamine was determined in rectal biopsies and compared with biopsies from 22 age- and gender-matched healthy volunteers. RESULTS: Ketotifen but not placebo increased the threshold for discomfort in patients with IBS with visceral hypersensitivity. This effect was not observed in normosensitive patients with IBS. Ketotifen significantly decreased abdominal pain and other IBS symptoms and improved quality of life. The number of mast cells in rectal biopsies and spontaneous release of tryptase were lower in patients with IBS than in healthy volunteers. Spontaneous release of histamine was mostly undetectable but was slightly increased in patients with IBS compared with healthy volunteers. Histamine and tryptase release were not altered by ketotifen. CONCLUSIONS: This study shows that ketotifen increases the threshold for discomfort in patients with IBS with visceral hypersensitivity, reduces IBS symptoms and improves health-related quality of life. Whether this effect is secondary to the mast cell stabilising properties of ketotifen or H(1) receptor antagonism remains to be further investigated. Trial Registration Number NTR39, ISRCTN22504486.