低用量ドキセピン：不眠症の治療

ドキセピンは、他の受容体と比較して、ヒスタミンH（1）受容体に特異性と親和性が高いと結合します。したがって、低用量では、ドキセピンはH（1）受容体に選択的に拮抗します。これは、睡眠の開始と維持を促進すると考えられています。慢性原発性不眠症、経口、低用量ドキセピン3または6 mgの成人または高齢患者における3つの大規模で適切に設計された第III相試験で、睡眠の開始後のウェイク時間、総睡眠時間、睡眠効率が大幅に大きく改善されましたプラセボよりも。低用量のドキセピンを支持したポリソムグラフィー睡眠記録の著しいグループ間の違いは、単一の薬物投与後に明らかでした。患者が報告した睡眠の質を含むその他の有効性測定は、プラセボよりも低用量のドキセピンを支持しました。症状コントロールは、最大12週間の低用量ドキセピン投与のために維持され、ドキセピン離脱後の身体依存または不眠症の悪化の証拠はありませんでした。ポリサムグラフィー記録によると、経口、低用量のドキセピン6 mgは、健康な成人の大規模で適切に設計された試験モデルの一時的不眠症のプラセボよりも有意に効果的でした（例：睡眠までの潜在性など）。経口、低用量のドキセピンは、一般的に臨床試験でよく許容されていました。

Doxepin binds with high specificity and affinity to the histamine H(1) receptor compared with other receptors. Therefore, at low doses, doxepin selectively antagonises H(1) receptors, which is believed to promote the initiation and maintenance of sleep. In three large, well designed, phase III trials in adult or elderly patients with chronic primary insomnia, oral, low-dose doxepin 3 or 6 mg once daily improved wake time after sleep onset, total sleep time and sleep efficiency to a significantly greater extent than placebo. Significant between-group differences in polysomnographic sleep recordings that favoured low-dose doxepin were evident after a single administration of the drug. Other efficacy measures, including patient-reported sleep quality, also favoured low-dose doxepin over placebo. Symptom control was maintained for up to 12 weeks of low-dose doxepin administration and there was no evidence of physical dependence or worsening insomnia after doxepin withdrawal. Oral, low-dose doxepin 6 mg was also significantly more effective than placebo in a large, well designed trial modelling transient insomnia in healthy adults, according to polysomnographic recordings (e.g. in latency to persistent sleep). Oral, low-dose doxepin was generally well tolerated in clinical trials.