樹状細胞のエキソソーム分泌は、ESCRT-0タンパク質であるHRSによって調節されます

エキソソームは、抗原存在細胞の多胞体（MVB）に由来するナノベシクルです。ESCRT（輸送に必要なエンドソーム選別複合体）経路の成分はMVBSの形成に重要ですが、ESCRT経路とエキソソームの分泌との関係は不明のままです。ここでは、ESCRT-0タンパク質であるHRが樹状細胞（DC）におけるエキソソームの分泌を粘着させるために必要であることを示しています。超微細構造分析では、対照とHRS枯渇DCの両方から培養上清における典型的なソーサー型のエキソソームが示されました。ただし、エキソソーム分泌の量は、卵形（OVA）およびイオノフォアによる刺激後のHRS枯渇DCで有意に減少しました。HRS枯渇DCから精製されたエキソソームでも抗原提示活性は抑制されましたが、HRS枯渇DCではOVA分解の変化は見られませんでした。これらのデータは、HRSがエキソソーム分泌を通じて抗原提示活性の調節に関与していることを示しています。

Exosomes are nanovesicles derived from multivesicular bodies (MVBs) in antigen-presenting cells. The components of the ESCRT (endosomal sorting complex required for transport) pathway are critical for the formation of MVBs, however the relationship between the ESCRT pathway and the secretion of exosomes remains unclear. We here demonstrate that Hrs, an ESCRT-0 protein, is required for fascilitating the secretion of exosomes in dendritic cells (DCs). Ultrastructural analyses showed typical saucer-shaped exosomes in the culture supernatant from both the control and Hrs-depleted DCs. However, the amount of exosome secretion was significantly decreased in Hrs-depleted DCs following stimulations with ovalbumin (OVA) as well as calcium ionophore. Antigen-presentation activity was also suppressed in exsosomes purified from Hrs-depleted DCs, while no alteration in OVA degradation was seen in Hrs-depleted DCs. These data indicated that Hrs is involved in the regulation of antigen-presentation activity through the exosome secretion.