ミトコンドリアと細胞死：外膜透過性以降

アポトーシス細胞死を引き起こすカスパーゼプロテアーゼの活性化には、しばしばミトコンドリア外膜透過性が必要です。シトクロムCなどのさまざまな膜間空間（IMS）タンパク質は、ミトコンドリア放出後のカスパーゼ活性化を促進します。結果として、主にB細胞リンパ腫2（BCL-2）タンパク質ファミリーの抗アポトーシス促進促進剤間の相互作用を通じて、ミトコンドリア外膜の完全性は高度に制御されています。アポトーシス促進Bcl-2関連Xタンパク質（BAX）またはBCL-2拮抗薬またはキラー（BAK）に続いて、追加の調節メカニズムは、IMSタンパク質とカスパーゼ活性のミトコンドリア放出を支配します。MOMPは通常、ミトコンドリア機能の進行性の低下を引き起こすことにより、カスパーゼ活性に関係なく細胞死につながりますが、特定の状況下では細胞がこれを生存することができます。

Mitochondrial outer membrane permeabilization (MOMP) is often required for activation of the caspase proteases that cause apoptotic cell death. Various intermembrane space (IMS) proteins, such as cytochrome c, promote caspase activation following their mitochondrial release. As a consequence, mitochondrial outer membrane integrity is highly controlled, primarily through interactions between pro- and anti-apoptotic members of the B cell lymphoma 2 (BCL-2) protein family. Following MOMP by pro-apoptotic BCL-2-associated X protein (BAX) or BCL-2 antagonist or killer (BAK), additional regulatory mechanisms govern the mitochondrial release of IMS proteins and caspase activity. MOMP typically leads to cell death irrespective of caspase activity by causing a progressive decline in mitochondrial function, although cells can survive this under certain circumstances, which may have pathophysiological consequences.