チャネルのC末端のコイルドコイルドメインを介して、心臓の小型コンダクタンスCa2+活性化K+チャネルサブユニットを形成します。

理論的根拠：CA（2+） - 活性化されたK（+）チャネルは、さまざまな細胞に存在します。以前に、心臓活動電位の形状と持続時間に機能的に寄与するヒトおよびマウスの心筋細胞における、小さなコンダクタンスCa（2+） - 活性化K（+）（SKまたはK（CA））チャネルの存在を報告しました。SKチャネルサブユニット（SK1、SK2、およびSK3）の3つのアイソフォームが発現することがわかります。さらに、心室と比較して、心房やペースメイキングの組織に、より豊富なSKチャネルを含む微分表現があります。SKチャネルは、他のK（+）チャネルと同様の四量体として組み立てられることが提案されていますが、サブユニットの相互作用とアセンブリを駆動する分子決定因子は、心臓組織では定義されていません。 目的：3つのSKチャンネルサブユニット（SK1、SK2、およびSK3）のアセンブリに必要なヘテロマルチメリック形成と、ヒトおよびマウスの心臓の複合体への領域を調査する。 方法と結果：ここでは、ネイティブの心臓組織の異なるSKチャネルサブユニット間のヘテロマルチメリック複合体の形成をサポートする証拠を提供します。SK1、SK2、およびSK3サブユニットには、C末端にコイルドコイルドメイン（CCD）が含まれています。in vitroインタラクションアッセイは、チャネルサブユニットのCCD間の直接的な相互作用をサポートします。さらに、CCDSに由来する特異的阻害ペプチドは、心房筋細胞のCa（2+） - 活性化K（+）電流をブロックします。これは、心臓の再分極に重要です。 結論：このデータは、心房筋細胞の異なるSKチャネルサブユニット間のヘテロルテミルティメリック複合体の形成の証拠を提供します。SKチャネルは主に心房筋細胞で発現しているため、SKチャネルサブユニットの異なるアイソフォームの特定のリガンドは、心室筋細胞に干渉することなく心房細胞を直接修飾するユニークな治療機会を提供する場合があります。

RATIONALE: Ca(2+)-activated K(+) channels are present in a wide variety of cells. We have previously reported the presence of small conductance Ca(2+)-activated K(+) (SK or K(Ca)) channels in human and mouse cardiac myocytes that contribute functionally toward the shape and duration of cardiac action potentials. Three isoforms of SK channel subunits (SK1, SK2, and SK3) are found to be expressed. Moreover, there is differential expression with more abundant SK channels in the atria and pacemaking tissues compared with the ventricles. SK channels are proposed to be assembled as tetramers similar to other K(+) channels, but the molecular determinants driving their subunit interaction and assembly are not defined in cardiac tissues. OBJECTIVE: To investigate the heteromultimeric formation and the domain necessary for the assembly of 3 SK channel subunits (SK1, SK2, and SK3) into complexes in human and mouse hearts. METHODS AND RESULTS: Here, we provide evidence to support the formation of heteromultimeric complexes among different SK channel subunits in native cardiac tissues. SK1, SK2, and SK3 subunits contain coiled-coil domains (CCDs) in the C termini. In vitro interaction assay supports the direct interaction between CCDs of the channel subunits. Moreover, specific inhibitory peptides derived from CCDs block the Ca(2+)-activated K(+) current in atrial myocytes, which is important for cardiac repolarization. CONCLUSIONS: The data provide evidence for the formation of heteromultimeric complexes among different SK channel subunits in atrial myocytes. Because SK channels are predominantly expressed in atrial myocytes, specific ligands of the different isoforms of SK channel subunits may offer a unique therapeutic opportunity to directly modify atrial cells without interfering with ventricular myocytes.