メラトニン：炎症を調節する多面的な分子

メラトニンは、睡眠と概日機能を調節する松果体によって産生される神経ホルモンです。メラトニンはまた、これらの応答の活性化因子と阻害剤の両方として作用する炎症および免疫プロセスを調節します。メラトニンは内分泌を示しますが、白血球区画におけるパラクリンとオートクリンの効果も示します。一方では、白血球は概日形式でメラトニンに反応します。反対側では、白血球はそれ自体でメラトニンを合成することができます。その内分泌とパラクリンの効果により、メラトニンは炎症誘発性酵素を差次的に調節し、サイトカインや白血球などの炎症性メディエーターの産生を制御し、アポトーシスプロセスに干渉することにより白血球の寿命を調節します。さらに、その強力な抗酸化能力により、炎症を起こした組織の酸化ストレスの除去が可能になります。リポキシゲナーゼ活性に影響を与えるような抗炎症効果の興味深いタイミングは、メラトニンが慢性炎症の合併症を避けるために、メラトニンが片方の炎症の初期段階を促進し、他方でその減衰に寄与する可能性があることを示唆しています。このレビューは、この多面的なホルモンによって調節されるさまざまな炎症経路の包括的な概要を示すことを目的としています。

Melatonin is a neurohormone produced by the pineal gland that regulates sleep and circadian functions. Melatonin also regulates inflammatory and immune processes acting as both an activator and inhibitor of these responses. Melatonin demonstrates endocrine, but also paracrine and autocrine effects in the leukocyte compartment: on one side, leukocytes respond to melatonin in a circadian fashion; on the other side, leukocytes are able to synthesize melatonin by themselves. With its endocrine and paracrine effects, melatonin differentially modulates pro-inflammatory enzymes, controls production of inflammatory mediators such as cytokines and leukotrienes and regulates the lifespan of leukocytes by interfering with apoptotic processes. Moreover, its potent antioxidant ability allows scavenging of oxidative stress in the inflamed tissues. The interesting timing of pro- and anti-inflammatory effects, such as those affecting lipoxygenase activity, suggests that melatonin might promote early phases of inflammation on one hand and contribute to its attenuation on the other hand, in order to avoid complications of chronic inflammation. This review aims at giving a comprehensive overview of the various inflammatory pathways regulated by this pleiotropic hormone.