真核生物翻訳の開始およびリボソームリサイクルにおけるリガチンとMCT-1/DENRの活性

真核生物翻訳の開始は、真核生物開始因子EIF2によるアミノアシル化イニシエーターTRNA（MET-TRNA（MET）（I））のリボソーム動員から始まります。EIF3、EIF1、およびEIF1Aと協力して、Met-TRNA（MET）（I）/EIF2/GTPは40Sサブユニットに結合し、MRNAの5'末端領域に付着し、開始コドンにスキャンする43Sの前発明複合体を生成します。確立されたコドン - アンチョドンベースペアリングを備えたフォーム48S開始錯体。eIF2alphaのストレス活性化リン酸化は、翻訳をグローバルに阻害する活性eIF2のレベルを低下させます。ただし、Sindbisウイルス（SV）26S mRNAおよびC型肝炎ウイルス（HCV）のようなIRESを含むmRNAを含むいくつかのウイルスmRNAの翻訳は、met-trna（met）を必要としているにもかかわらず、eif2リン酸化による阻害に対して完全または部分的に耐性があります（i）。ここでは、リガチンのN末端およびc末端領域とそれぞれ相同である癌遺伝子MCT-1およびDENRが個別に（リガチン）または一緒に（それぞれ癌遺伝子MCT-1およびDENRが一緒になっている関連するタンパク質の同定を報告します。tRNA（met）（i）から40秒/mRNA複合体、mRNAに40秒のサブユニットを付着すると、HCVのようなIRESのように、開始コドンをP部位に直接配置し、ここで示すように、SV 26S mRNA。開始における彼らの役割に加えて、リガチンとMCT-1/DENRは、ABCE1を介した解離後の解離後のリサイクルされた40Sサブユニットからの脱アシル化TRNAおよびmRNAの放出を促進することができます。

Eukaryotic translation initiation begins with ribosomal recruitment of aminoacylated initiator tRNA (Met-tRNA(Met)(i)) by eukaryotic initiation factor eIF2. In cooperation with eIF3, eIF1, and eIF1A, Met-tRNA(Met)(i)/eIF2/GTP binds to 40S subunits yielding 43S preinitiation complexes that attach to the 5'-terminal region of mRNAs and then scan to the initiation codon to form 48S initiation complexes with established codon-anticodon base-pairing. Stress-activated phosphorylation of eIF2alpha reduces the level of active eIF2, globally inhibiting translation. However, translation of several viral mRNAs, including Sindbis virus (SV) 26S mRNA and mRNAs containing hepatitis C virus (HCV)-like IRESs, is wholly or partially resistant to inhibition by eIF2 phosphorylation, despite requiring Met-tRNA(Met)(i). Here we report the identification of related proteins that individually (Ligatin) or together (the oncogene MCT-1 and DENR, which are homologous to N-terminal and C-terminal regions of Ligatin, respectively) promote efficient eIF2-independent recruitment of Met-tRNA(Met)(i) to 40S/mRNA complexes, if attachment of 40S subunits to the mRNA places the initiation codon directly in the P site, as on HCV-like IRESs and, as we show here, SV 26S mRNA. In addition to their role in initiation, Ligatin and MCT-1/DENR can promote release of deacylated tRNA and mRNA from recycled 40S subunits after ABCE1-mediated dissociation of post-termination ribosomes.