小繊維痛みを伴う神経障害の病理と機能診断

神経障害性疼痛を伴う小繊維感覚神経障害は、神経科医にとって診断的な課題でした。私たちといくつかのグループは、診断アプローチとして表皮内神経線維（IENF）密度を定量化した皮膚生検を発症しました。小繊維感覚神経障害を伴う皮膚には、病理学的特徴があります。子宮内神経叢と真皮神経の変性を伴うIENF密度の低下。皮膚の除神経は、糖尿病の神経障害とギラン・バー症候群や慢性炎症性脱髄性多発性症状を含む炎症性神経障害の主要な症状です。皮膚生検アプローチは、皮膚血管系を調べる機会も提供し、血管炎性神経障害、全身性エリテマトーデス、および好酸球関連神経障害で炎症性血管障害が実証されています。神経障害性の証拠に加えて、皮膚神経変性の機能的結果は、定量的感覚試験（QST）、接触熱誘発電位（CHEP）、および機能的磁気共鳴画像診断（fMRI）で評価できます。小繊維感覚神経障害の主要な病因の1つは、トランスシレチン（TTR）の変異によって引き起こされる家族性アミロイド多発性多発性症です。最近、台湾のALA97SERでユニークなTTR変異の大規模なコホートに関する研究を実施しました。これらの患者は、運動および自律神経障害に加えて、皮膚除神経が著しくありました。まとめると、IENF密度の定量を伴う皮膚生検は、小繊維感覚神経障害の診断効用を提供し、精神物理学的、生理学的、および神経画像検査の組み合わせは、皮膚神経変性による神経障害性疼痛患者の包括的な評価を提供します。

Small-fiber sensory neuropathy with neuropathic pain had been a diagnostic challenge for neurologists. We and several groups have developed skin biopsy with quantitation of intraepidermal nerve fiber (IENF) density as a diagnostic approach. In the skin with small-fiber sensory neuropathy, there are pathological hallmarks: reduced IENF density with degeneration of subepidermal nerve plexuses and dermal nerves. Skin denervation is a major presentation of diabetic neuropathy and inflammatory neuropathies including Guillain-Barr syndrome and chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. The skin biopsy approach also provides an opportunity to examine dermal vasculature and inflammatory vasculopathy is demonstrated in vasculitic neuropathy, systemic lupus erythematosus, and eosinophilia-associated neuropathy. In addition to neuropahtologic evidence, the functional consequences of cutaneous nerve degeneration can be assessed with quantitative sensory testing (QST), contact heat evoked potential (CHEP), and functional magnetic resonance imaging (fMRI). One major etiology of small-fiber sensory neuropathy is familial amyloid polyneuropathy caused by mutations of transthyretin (TTR). We recently conducted studies on a large cohort of unique TTR mutation on Ala97Ser in Taiwan. These patients had significant skin denervation in addition to motor and autonomic neuropathy. Taken together, the skin biopsy with quantitation of IENF density provides diagnostic utility for small-fiber sensory neuropathy and the combination of psychophysical, physiological, and neuroimaging examinations offer comprehensive assessments for patients with neuropathic pain due o cutaneous nerve degeneration.