チューブリシンの総合成

強力なチューブリン重合阻害剤であるテトラペプチドチューブリシンD（1 B）、U（1 C）、およびV（1 D）の合計が記載されています。チューブリシンの異常なアミノ酸成分であるTUV（2）の合成には、D-グロース由来のN-アクリルカンポールSultam（ - ）-9を由来するキラルニトロンD-6の1,3双極子循環反応が含まれます。非対称の誘導は、別の異常なアミノ酸であるTup（20）の合成は、（Z）-4-イソプロピル-3-プロピオニル-2-オキソゾリジノンとN--から生成された（Z） - ボロンエノレートの立体選択的エヴァンスアルドール反応を含む。保護されたフェニルアラニナリーとその後のバートン脱酸素化プロトコル。これらの方法論を使用することにより、チューブリシンU（1 C）およびV（1 d）の合成を達成しました。この方法では、イソオキサゾリジン環がγ-アミドアルコール機能の効果的な保護基として使用されました。さらに、チューブリシンの構造活性関係を理解するために、2-MEおよび20のチクロシンD（1 B）およびシクロチューブリシンD（1 E）、およびENT-からEnt-Tubulysin D（ENT-1 D）を合成しました。それぞれ2-MEとENT-20。彼らの生物学的活動に関する予備的な結果も報告されています。

The total syntheses of tetrapeptides tubulysins D (1 b), U (1 c), and V (1 d), which are potent tubulin polymerization inhibitors, are described. The synthesis of Tuv (2), an unusual amino acid constituent of tubulysins, includes an 1,3-dipolar cycloaddition reaction of chiral nitrone D-6 derived from D-gulose with N-acryloyl camphor sultam (-)-9 employing the double asymmetric induction, whereas the synthesis of Tup (20), another unusual amino acid, involves a stereoselective Evans aldol reaction of (Z)-boron enolate generated from (S)-4-isopropyl-3-propionyl-2-oxazolidinone with N-protected phenylalaninal and a subsequent Barton deoxygenation protocol. We accomplished the total syntheses of tubulysins U (1 c) and V (1 d) by using these methodologies, in which the isoxazolidine ring was used as the effective protective group for γ-amido alcohol functionality. Furthermore, to understand the structure-activity relationship of tubulysins, we synthesized tubulysin D (1 b) and cyclo-tubulysin D (1 e) from 2-Me and 20, and ent-tubulysin D (ent-1 d) from ent-2-Me and ent-20, respectively. The preliminary results regarding their biological activities are also reported.