単一鎖組換えHLA-DQ25/ペプチド分子ブロックα2-グリアジン特異的病原性CD4+ T細胞増殖と炎症性サイトカインの産生を減衰させる：セリアック病の潜在的な療法

セリアック病（CD）は、小麦グルテンへの不耐性と大麦とライ麦の関連タンパク質によって引き起こされる小腸の障害です。CD4（+）T細胞はCDで中心的な役割を担っており、消化を生存し、組織トランスグルタミナーゼ（TG2）によって脱アミド化されたHLA-DQ2.5ベアリンググルテンペプチドの認識と結合複合体（TG2）、損傷と損傷の炎症プロセスのカスケードを伝播します。最終的には、小腸の絨毛組織構造を破壊します。この研究では、共有結合したα2-グリアジン-61-71ペプチドを有する組換えDQ2.5由来分子が、抗原特異的T細胞増殖をブロックし、ヒト炎症誘発性細胞質分泌を阻害する顕著な能力があることを示すデータを提示します。- CD患者から得られた制限されたα2-グリアジン特異的T細胞クローン。私たちのin vitro研究の結果は、HLA-DQ2.5由来の分子が、T細胞を介した炎症と炎症誘発性サイトカインの関連産生によって引き起こされる腸の病理学を著しく阻害し、おそらく逆転させる可能性があることを示唆しています。

Celiac disease (CD) is a disorder of the small intestine caused by intolerance to wheat gluten and related proteins in barley and rye. CD4(+) T cells have a central role in CD, recognizing and binding complexes of HLA-DQ2.5 bearing gluten peptides that have survived digestion and that are deamidated by tissue transglutaminase (TG2), propagating a cascade of inflammatory processes that damage and eventually destroy the villous tissue structures of the small intestine. In this study, we present data showing that recombinant DQ2.5-derived molecules bearing covalently tethered α2-gliadin-61-71 peptide have a remarkable ability to block antigen-specific T-cell proliferation and inhibited proinflammatory cytokine secretion in human DQ2.5-restricted α2-gliadin-specific T-cell clones obtained from patients with CD. The results from our in vitro studies suggest that HLA-DQ2.5-derived molecules could significantly inhibit and perhaps reverse the intestinal pathology caused by T-cell-mediated inflammation and the associated production of proinflammatory cytokines.