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α7ニコチン性アセチルコリン受容体（NACHR）は、統合失調症やアルツハイマー病などの神経精神疾患の病態生理学において重要な役割を果たします。ただし、現在、脳内のα7NACHRをイメージングするための適切な小分子放射リガンドはありません。この研究では、新規のラジオリガンド[（125）I] 4-ヨードフェニル1,4-ジアザイシクロ[3.2.2]ノンネイン-4-カルボン酸（[（（125）I] Chiba-1006）を合成しました。選択的なα7NACHRアゴニストSSR180711、そしての特性評価を研究しました[（125）i]ラット脳膜への結合チバ-1006。[（125）I]ラット脳膜への結合チバ-1006のアッセイは、4°Cで実施されました。ラット脳における[（125）i] chiba-1006の単一の飽和高親和性結合成分の存在が示されました。スキャッチャード分析により、88.2±21.4nmの見かけの平衡解離定数（k（d））と65.4±6.8fmol/mgタンパク質（平均±SEM、n = 4）の最大数の結合部位（b（max））が明らかになりました。[（125）I] Chiba-1006の特異的結合は、多くのα7NACHR選択リガンド（例えば、ラベル付けされていないChiba-1006、SSR180711、MG624およびA844606など）によって阻害され、α7NACHNACH菌薬の類似性を示唆しています。プロファイル。対照的に、α-ブンガロトキシン、MLA、およびニコチンは、[（125）I]キバ-1006結合に対して非常に弱い親和性を示しました。ラット脳の解剖された領域からの粗膜への[（125）I]キバ-1006の領域分布は、[（125）I]α-ブンガロトキシン結合のそれとは異なり、[（125）I] chiba-を示唆しています。1006の結合部位は、ラット脳の[（125）I]α-ブンガロトキシン結合部位と同一ではない場合があります。現在の発見は、[（125）I] chiba-1006が脳内のα7NACHRの有用な新しい小分子ラジオリガンドになることを示唆しています。
α7ニコチン性アセチルコリン受容体（NACHR）は、統合失調症やアルツハイマー病などの神経精神疾患の病態生理学において重要な役割を果たします。ただし、現在、脳内のα7NACHRをイメージングするための適切な小分子放射リガンドはありません。この研究では、新規のラジオリガンド[（125）I] 4-ヨードフェニル1,4-ジアザイシクロ[3.2.2]ノンネイン-4-カルボン酸（[（（125）I] Chiba-1006）を合成しました。選択的なα7NACHRアゴニストSSR180711、そしての特性評価を研究しました[（125）i]ラット脳膜への結合チバ-1006。[（125）I]ラット脳膜への結合チバ-1006のアッセイは、4°Cで実施されました。ラット脳における[（125）i] chiba-1006の単一の飽和高親和性結合成分の存在が示されました。スキャッチャード分析により、88.2±21.4nmの見かけの平衡解離定数（k（d））と65.4±6.8fmol/mgタンパク質（平均±SEM、n = 4）の最大数の結合部位（b（max））が明らかになりました。[（125）I] Chiba-1006の特異的結合は、多くのα7NACHR選択リガンド（例えば、ラベル付けされていないChiba-1006、SSR180711、MG624およびA844606など）によって阻害され、α7NACHNACH菌薬の類似性を示唆しています。プロファイル。対照的に、α-ブンガロトキシン、MLA、およびニコチンは、[（125）I]キバ-1006結合に対して非常に弱い親和性を示しました。ラット脳の解剖された領域からの粗膜への[（125）I]キバ-1006の領域分布は、[（125）I]α-ブンガロトキシン結合のそれとは異なり、[（125）I] chiba-を示唆しています。1006の結合部位は、ラット脳の[（125）I]α-ブンガロトキシン結合部位と同一ではない場合があります。現在の発見は、[（125）I] chiba-1006が脳内のα7NACHRの有用な新しい小分子ラジオリガンドになることを示唆しています。
The α7 nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) play an important role in the pathophysiology of neuropsychiatric diseases such as schizophrenia and Alzheimer's disease. However, there are currently no suitable small molecule radioligands for imaging α7 nAChRs in the brain. In this study, we synthesized the novel radioligand [(125)I]4-iodophenyl 1,4-diazaicyclo[3.2.2]nonane-4-carboxylate ([(125)I]CHIBA-1006), a iodine-derivative of the selective α7 nAChR agonist SSR180711, and studied the characterization of [(125)I]CHIBA-1006 binding to rat brain membranes. The assays of [(125)I]CHIBA-1006 binding to rat brain membranes were performed at 4°C. The presence of a single saturable high-affinity binding component for [(125)I]CHIBA-1006 in the rat brain was shown. Scatchard analysis revealed an apparent equilibrium dissociation constant (K(d)) of 88.2±21.4nM and a maximal number of binding sites (B(max)) of 65.4±6.8fmol/mg protein (mean±SEM, n=4). The specific binding of [(125)I]CHIBA-1006 was inhibited by a number of α7 nAChR-selective ligands (e.g., unlabeled CHIBA-1006, SSR180711, CHIBA-1001, MG624 and A844606), suggesting a similarity among α7 nAChR pharmacological profiles. In contrast, α-bungarotoxin, MLA, and nicotine showed very weak affinity for [(125)I]CHIBA-1006 binding. The regional distribution of [(125)I]CHIBA-1006 binding to crude membranes from dissected regions of the rat brain was different from that of [(125)I]α-bungarotoxin binding, suggesting that [(125)I]CHIBA-1006 binding sites may not be identical to [(125)I]α-bungarotoxin binding sites in the rat brain. The present findings suggest that [(125)I]CHIBA-1006 would be a useful new small molecule radioligand for α7 nAChRs in the brain.
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