ケモカイン（C-C）モチーフリガンド20は、子宮内膜腺癌におけるPGF（2α）-Pプロスタノイド受容体シグナル伝達によって調節され、細胞増殖を促進します

プロスタグランジンF（2α）（PGF（2α））は、Gタンパク質の結合受容体であるFプロスタノイド（FP）受容体を介してシグナルを介して炎症性メディエーターです。西洋諸国の一般的な婦人科悪性腫瘍である子宮内膜腺癌におけるFP受容体発現の上昇を以前に示しました。この研究では、ケモカインCCモチーフリガンド20（CCL20）の発現は、子宮内膜腺癌外植物および細胞株におけるPGF（2α）-FP受容体シグナル伝達によって調節されると判断され、CCL20およびその受容体CCR6の発現は、内膜で上昇しました。非悪性子宮内膜と比較した腺癌。CCL20とCCR6の両方は、腫瘍性子宮内膜上皮細胞に局在していました。FP受容体（FPS細胞）を安定に発現する子宮内膜腺癌細胞株におけるPGF（2α）-FPシグナル伝達によるCCL20発現の誘導（FPS細胞）は、GQ、EGFR、ERK、カルシネリン、および活性化の核因子の核因子の細胞内シグナル伝達に依存していることがわかりました。T細胞（NFAT）タンパク質。組換えCCL20によるFPS細胞の治療により、増殖が大幅に増加しました。したがって、これらのデータは、子宮内膜腺癌上皮細胞の増殖を媒介できるケモカインCCL20の調節におけるFP受容体の役割を示しています。

Prostaglandin F(2α) (PGF(2α)) is an inflammatory mediator which signals through a G-protein coupled receptor, the F-prostanoid (FP) receptor. We have previously shown elevated FP receptor expression in endometrial adenocarcinoma, a common gynaecological malignancy in Western countries. In this study, the expression of the chemokine CC motif Ligand 20 (CCL20) was determined to be regulated by PGF(2α)-FP receptor signalling in endometrial adenocarcinoma explants and cell line, and expression of CCL20 and its receptor CCR6 was elevated in endometrial adenocarcinoma compared to non-malignant endometrium. Both CCL20 and CCR6 were localised to neoplastic endometrial epithelial cells. The induction of CCL20 expression by PGF(2α)-FP signalling in an endometrial adenocarcinoma cell line stably expressing the FP receptor (FPS cells) was found to be dependent on the intracellular signalling of Gq, EGFR, ERK, calcineurin and nuclear factor of activated T-cells (NFAT) proteins. The treatment of FPS cells with recombinant CCL20 caused a significant increase in proliferation. Therefore these data demonstrate a role for the FP receptor in regulation of the chemokine CCL20, which can mediate proliferation of endometrial adenocarcinoma epithelial cells.