非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤エトラビリンとの抗レトロウイルス薬薬物の相互作用に関する臨床的視点

エトラビリンは、以前の抗レトロウイルス治療経験を持つHIV型1型感染患者のための効果的で忍容性が高い最近承認された非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NNRTI）です。HIVの治療に最適な使用のために抗レトロウイルスを組み合わせることの重要性を考慮すると、エトラビリンおよび他の抗レトロウイルスとの多くの薬物薬物相互作用が評価されています。エトラビリンは、シトクロムP450（CYP）3Aの弱い誘導因子であり、CYP2C9/CYP2C19およびP-グリコタンパク質の弱い阻害剤であり、エトラビリンはCYP酵素システムによって代謝されますが、他の反体系との臨床的に関連する相互作用の程度は限られています。エトラビリンは、現在入手可能なすべてのヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤と用量調整なしで組み合わせることができますが、他のNnrtisでは組み合わせることができます。利用可能なデータは、エトラビリンが現在入手可能なリトナビル強化HIVプロテアーゼ阻害剤のほとんどと同時に管理できることを示しています。エトラビリンまたは同時に投与されたHIVプロテアーゼ阻害剤への曝露の臨床的に関連する変化のため、Tipranavir/Ritonavirまたは非加工HIVプロテアーゼ阻害剤との同時投与は推奨されません。エトラビリンは、インテグラゼ阻害剤ElviteGravir/RitonavirまたはRaltegravirと、および用量調整なしで融合阻害剤Enfuvirtideと同時に誘導できます。C-Cケモカイン受容体タイプ5拮抗薬Maravirocの用量調整が必要であり、ブーストされたHIVプロテアーゼ阻害剤がレジメンに含まれているかどうかに応じて調整のタイプが必要です。結論として、エトラビリンはほとんどの抗レトロウイルスと組み合わせることができ、薬物曝露または安全性/忍容性プロファイルに臨床的に意味のある影響はありません。

Etravirine is an effective and well-tolerated recently approved non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) for HIV type-1-infected patients with previous antiretroviral treatment experience. Considering the importance of combining antiretrovirals for their optimal use in treating HIV, a number of drug-drug interactions with etravirine and other antiretrovirals have been evaluated. Etravirine is a weak inducer of cytochrome P450 (CYP)3A and a weak inhibitor of CYP2C9/CYP2C19 and P-glycoprotein, and although etravirine is metabolized by the CYP enzyme system, the extent of clinically relevant interactions with other antiretrovirals is limited. Etravirine can be combined with all currently available nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors without dose adjustments, but not with other NNRTIs. Available data indicate that etravirine can be coadministered with most of the currently available ritonavir-boosted HIV protease inhibitors. Coadministration with tipranavir/ritonavir or unboosted HIV protease inhibitors is not recommended because of clinically relevant changes in exposure to etravirine or the coadministered HIV protease inhibitor, respectively. Etravirine can be coadministered with the integrase inhibitors elvitegravir/ritonavir or raltegravir, and with the fusion inhibitor enfuvirtide, without dose adjustments. Dose adjustment of the C-C chemokine receptor type-5 antagonist maraviroc is required, with the type of adjustment depending on whether a boosted HIV protease inhibitor is included in the regimen. In conclusion, etravirine can be combined with most antiretrovirals, with no clinically meaningful effect on drug exposure or safety/tolerability profiles.