癌における過剰なトリプトファン代謝産物の可能性のある役割

トリプトファンは、セロトニン、インドール、キヌレニン（KN）経路を介して代謝されます。ビタミンB6欠乏症を伴う過剰な量のトリプトファンの取り込みは、主に膀胱のKN経路からより高い濃度の代謝物が蓄積する可能性があります。これらの代謝物は、亜硝酸塩と相互作用して変異原性ニトロソアミンになる可能性があります。それらは、発がんのイニシエータープロモーターモデルのプロモーターになる可能性があります。彼らは膀胱に埋め込まれたときに膀胱癌を引き起こしました。また、遷移金属銅または鉄と相互作用して、反応性ラジカルまたは反応性酸素種（ROS）を形成します。一部の代謝物である3-ヒドロキシアントラニル酸は、変異原性シナバリンおよびアントラニリルラジカル中間体に自己酸化されました。これらのラジカル中間体は、アリール炭化水素受容体（AHR）と相互作用し、生体異物代謝酵素（XME）を誘導して汚染された発癌物質を代謝するリガンドでもあります。トリプトファンが可視またはUV光のいずれかにさらされると、6-フォルミルインドロの光生成物[3,2b] - カルバゾールが形成され、発がんで役割を果たすAHRに対して非常に高い親和性があります。このレビューは、トリプトファン代謝産物が発がんを引き起こすさまざまなメカニズムについての洞察を提供します。トリプトファン代謝産物は、アフラトキシン、CCL（4）、2-アセチルアミノフルオレン、4-アミノビフェニル、2-ナフチルアミン、またはN-などの発がん物質とともに発がんの促進に補完的な役割を果たすと結論付けることができます。Furyl）-2-チアゾリル]ホルムアミド。基礎となるメカニズムは、それらの自動酸化、可視または紫外線への曝露、亜硝酸塩または遷移金属との相互作用で、反応性中間体を形成し、XMEの誘導を通じて発がんで役割を果たすAHRと相互作用するリガンドとして機能する可能性があります。さらなる研究が保証されています。

Tryptophan is metabolized through serotonin, indole, and kynurenine (KN) pathways. Uptake of an excess amount of tryptophan accompanied with vitamin B6 deficiency may result in the accumulation of higher concentrations of metabolites mainly from the KN pathways in the bladder. These metabolites could interact with nitrite to become mutagenic nitrosamines. They could be a promoter in the initiator-promoter model of carcinogenesis. They produced bladder cancer when implanted in the bladder. They also interact with transition metals copper or iron to form reactive radicals or reactive oxygen species (ROS). Some metabolites, 3-hydroxy-anthranilic acid, were autooxidized to mutagenic cinnabarinic and anthranilyl radical intermediates. These radical intermediates could also be ligands that interact with aryl hydrocarbon receptor (AhR) and induce xenobiotic metabolizing enzymes (XMEs) to metabolize contaminated carcinogens. When tryptophan is exposed to either visible or UV light, a photoproduct of 6-formylindolo[3,2b]-carbazole is formed, which has a very high affinity for the AhR that plays a role in carcinogenesis. This review gives an insight into various mechanisms through which tryptophan metabolites cause carcinogenesis. It could be concluded that tryptophan metabolites play a complementary role in promoting carcinogenesis along with carcinogens like aflatoxin, CCl(4) , 2-acetylaminofluorene, 4-aminobiphenyl, 2-naphthylamine, or N-[4-(5-nitro-2-furyl)-2-thiazolyl] formamide. The underlying mechanisms could be their autoxidation, exposure to either visible or UV light, interaction with nitrite or transition metals to form reactive intermediates, serving as ligands to interact with an AhR that is known to play a role in carcinogenesis through induction of XMEs. Further research is warranted.Environ.