ソラフェニブは、腎細胞癌患者における腫瘍浸潤調節T細胞の割合を減少させます

ソラフェニブとしてのチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）は、末梢血の免疫抑制調節T細胞（Treg）の数を減らし、それにより免疫バランスをより刺激的な環境にシフトすることが知られています。ソラフェニブの腫瘍内Tregに対する効果は不明ですが、TKIと免疫療法の将来の組み合わせには重要です。したがって、我々は、血液中、腹水癌（RCC）患者の血液中の腹水、転移、および原発腫瘍（RCC）における調節T細胞（Tregs、CD4（+）FOXP3（+）FOXP3（+）CD25（高）CD127（低）-cells）の蓄積を評価しました。15人の非治療RCC患者と比較して、RCCを持つ11人の患者で。免疫抑制Tregは、RCC患者の原発腫瘍、転移、および腹水に特異的に蓄積することがわかりました。腫瘍の浸潤Tregは機能的でした。ネオアジュバントソラフェニブ治療は、腫瘍浸潤性Tregの割合を有意に減少させました（平均17.3％対28.1％、P = 0.046）。腫瘍部位でのTregの蓄積の減少は、ソラフェニブ治療の臨床的有効性を説明するために追加されます。この観察結果は、TREGの枯渇がワクチン媒介免疫療法の反応の強化と関連しているため、RCC患者の免疫療法と組み合わせたソラフェニブの使用に重要な意味を持つ可能性があります。

Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) as sorafenib are known to reduce the number of immunosuppressive regulatory T cells (Tregs) in the peripheral blood and thereby shifting the immune balance to a more stimulating setting. The effect of sorafenib on intratumoural Tregs is unclear but important for future combinations of TKIs and immunotherapy. We, therefore, evaluated the accumulation of regulatory T cells (Tregs, defined as, CD4(+)FoxP3(+)CD25(high)CD127(low)-cells) in blood, ascites, metastases and primary tumours of patients with renal cell carcinoma (RCC), and we explored the effect of neoadjuvant treatment with sorafenib 400 mg bid on intratumoural Tregs in 11 patients with RCC in comparison to 15 nontreated RCC patients. We found that immunosuppressive Tregs specifically accumulate in primary tumour, metastases and ascites of RCC-patients. Tumour infiltrating Tregs were functional. Neoadjuvant sorafenib treatment significantly reduced the percentage of tumour-infiltrating Tregs (mean 17.3% vs. 28.1%, p = 0.046). Diminished Treg accumulation at the tumour site adds to explain the clinical effectiveness of sorafenib treatment. This observation may have important implications for the use of sorafenib in combination with immunotherapy in patients with RCC, since the depletion of Tregs has been associated with enhanced responses on vaccine mediated immunotherapy.