カテコールアミン-O-メチルトランスフェラーゼ多型は、術後の疼痛強度に関連しています

目的：カテコールアミン-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）、μ-オピオイド受容体およびGTPシクロヒドロラーゼ（GCH1）の遺伝子の単一ヌクレオチド多型（SNP）は、急性および慢性疼痛状態に関連しています。COMT多型は、実験的な痛みの感受性と慢性疼痛状態に関連しています。そのような関連性は周術期に特定されていません。これらのパラメーターとの間の関連性と第三臼歯（M3）抽出を受けている患者の術後疼痛の発症を調べるために、前向き観察臨床試験を実施しました。 方法：M3抽出を受けている100人の患者の単一の均一なコホートで、心理学的および臨床的パラメーターが前向きに測定されました。GCH1、COMT、およびμ-オピオイド受容体1内のSNPの患者を遺伝子型としました。一次転帰は、手術後3ヶ月後の痛みの発生でした。その他の結果には、術後の初期および手術後の週の痛みの測定が含まれていました。 結果：7人の患者（7/98; 7.1％）には持続的な痛みがありました。持続性疼痛の有無にかかわらず患者は、周術期、心理的、臨床的パラメーターの点で類似していた。適切な術後鎮痛を報告した割合は、rs4818またはrs6269のGG遺伝子型を持つものの中でより大きかった（P <0.0001）。COMT SNP RS4818およびRS6269のまれな形態は、安静時（それぞれP = 0.02、0.03）および動き（それぞれP = 0.02、0.01）での強度の低い術後疼痛と関連していた。術後最初の週に鎮痛が必要ではなかった日数は、GCH1 SNPSに関連していました（RS8007267、P = 0.05; RS3783641、P = 0.01; RS10483636、P = 0.002）。 議論：選択手術後の臨床的に意味のある痛みの結果とCOMT SNP関連の早期デモを報告します。

OBJECTIVES: single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the genes for catecholamine-O-methyltransferase (COMT), μ-opioid receptor and GTP cyclohydrolase (GCH1) have been linked to acute and chronic pain states. COMT polymorphisms are associated with experimental pain sensitivity and a chronic pain state. No such association has been identified perioperatively. We carried out a prospective observational clinical trial to examine associations between these parameters and the development of postoperative pain in patients undergoing third molar (M3) extraction. METHODS: psychologic and clinical parameters were measured prospectively in a single homogeneous cohort of 100 patients undergoing M3 extraction. We genotyped the patients for SNPs within GCH1, COMT, and μ-opioid receptor 1. Primary outcome was the occurrence of pain, 3 months after surgery. Other outcomes included pain measures in the early postoperative period and the week after surgery. RESULTS: seven patients (7/98; 7.1%) had persistent pain. Patients with and without persistent pain were similar in terms of perioperative demographic, psychological, and clinical parameters. The proportion who reported adequate postoperative analgesia was greater amongst those with the GG genotype for either rs4818 or rs6269 than those without (P<0.0001). The rare forms of COMT SNPs rs4818 and rs6269 were associated with postoperative pain of lesser intensity at rest (P=0.02, 0.03 respectively) and on movement (P=0.02, 0.01, respectively). The number of days until analgesia was not required during the first postoperative week was associated with GCH1 SNPs (rs8007267, P=0.05; rs3783641, P=0.01; rs10483636, P=0.002). DISCUSSION: we report an early demonstration of a COMT SNP association with a clinically meaningful pain outcome after elective surgery.