ヒスタミンおよびメタコリンによる刺激後のモルモット空腸縦平滑筋における脱感作のダイナミクスのさまざまなプロファイル

1.本研究では、スーパーフュージョン法を使用して、100ミクロムヒスタミンまたはメタコリンでの刺激後のモルモンピグジェジュナル縦平滑筋反応の脱感作現象を調査しました。2.ヒスタミンH1受容体を介した収縮は、100ミクロムヒスタミンの適用後に急速に減少するようです。ムスカリン反応は、100ミクロムヒスタミンによる脱感作の後、影響を受けませんでした。これは、相同脱感作を示しています。3. 0.3ミクロムヒスタミンへの初期収縮は90％減少し、迅速に回収されましたが、1時間以内にコントロールレベルに達しませんでした。ヒスタミン応答の脱感作は2つの相に分離できます。迅速ではあるが一時的な、脱感作であり、より持続的な脱感作。この持続効果の結果として、ヒスタミンのPD2は6.7 +/- 0.1（コントロール）から6.1 +/- 0.1（脱感作）にシフトしました。4. 100ミクロムメタコリンによる脱感作は、ヒスタミンもメタコリンも収縮を誘発することができなかった難治性期間の発生に反映される異種脱感作を引き起こしました。数分後、両方のエージェントへの回答がコントロールレベルに回復しました。5.メタコリン脱感作後の耐火期間中、筋肉ストリップは40 mM KClにまだ反応しましたが、10 mMカフェインに反応して収縮しませんでした。ヒスタミンとメタコリンの両方で使用されています。6.メタコリン脱感作後の応答の回復は、細胞外Ca2+に依存していなかったため、回復は細胞内Ca2+の細胞内Ca2+貯蔵の補充に依存していないことを示唆しています。7.プロテインキナーゼC活性化因子、ホルボル-12,13-ジブレート、濃度依存的に抑制されたヒスタミンおよびメタコリン誘発性収縮。したがって、プロテインキナーゼCは、観察された相同H、受容体脱感作に関与していないようです。8.これらのデータは、このモデルで異なる形態の脱感作が区別できることを示唆しており、それぞれが異なる時間経過を伴い、適用された刺激に依存しています。

1. In the present study we investigated desensitization phenomena of guinea-pig jejunal longitudinal smooth muscle responses after stimulation with 100 microM histamine or methacholine, using a superfusion method. 2. Histamine H1-receptor-mediated contractions appear to be rapidly reduced after application of 100 microM histamine. Muscarinic responses were not affected following desensitization with 100 microM histamine, indicating a homologous desensitization. 3. Initial contractions to 0.3 microM histamine were reduced by 90%, recovered quickly, but did not reach control levels within 1 h. Desensitization of histamine responses could be separated into two phases; a rapid, but transient, desensitization and a more sustained desensitization. As a consequence of this sustained effect the pD2 for histamine shifted from 6.7 +/- 0.1 (control) to 6.1 +/- 0.1 (desensitized). 4. Desensitization with 100 microM methacholine caused a heterologous desensitization, reflected by the development of a refractory period, in which neither histamine nor methacholine was able to elicit a contraction. After a few minutes responses to both agents recovered to control levels. 5. During the refractory period after methacholine desensitization, muscle strips were still responsive to 40 mM KCl but did not contract in response to 10 mM caffeine, suggesting that the heterologous desensitization is caused by a modification of an intracellular Ca2(+)-store, which is used by both histamine and methacholine. 6. The recovery of the responses after methacholine desensitization was not dependent on extracellular Ca2+, suggesting that the recovery is not dependent on refilling of the intracellular Ca2+ store with extracellular Ca2+. 7. The protein kinase C activator, phorbol-12,13-dibutyrate, concentration-dependently inhibited histamine- and methacholine-induced contractions. Protein kinase C seems therefore not to be implicated in the observed homologous H,-receptor desensitization. 8. These data suggest that different forms of desensitization can be distinguished in this model, each with a different time course and dependent on the applied stimulus.