哺乳類膜攻撃複合体/パーフォリン様タンパク質の構造と機能

補体経路とパーフォリン（PF）の膜攻撃複合体（MAC）は、免疫系によって展開された重要なツールであり、病原体を標的としています。PerforinとMACのC9成分の両方に、共通の「Macpf」ドメインが含まれており、その機能の一部として細胞膜に細孔を形成します。MACは、グラム陰性菌と特定の病原性寄生虫を標的としますが、自然キラー細胞または細胞毒性Tリンパ球（CTL）によって放出されるパーフォリンは、ウイルスに感染した形質転換された宿主細胞を標的とします（1）。驚くべきことに、最近の構造研究は、MACPFドメインが細菌コレステロール依存性の細胞内の細孔形成部分と相同であることを示しています。これらのデータは、細孔形成MACPFタンパク質のメカニズムに関する重要な洞察を提供しています。免疫における役割に加えて、MACPFファミリーメンバーは動物毒、宿主細胞膜全体の病原体の移動に必要な要因、および胚のパターニングやニューロンガイダンスなどの発達プロセスを支配する要因として特定されています（2）。ほとんどのMACPFタンパク質は、これまで毛穴を形成するか、脂質膜をスパンすることを特徴づけていますが、一部はそうではありません（たとえば、MACのC6成分）。したがって、現在の課題は、発達生物学におけるMACPFタンパク質の役割、細孔形成、またはその他の方法を理解することです。このレビューでは、哺乳類MACPFタンパク質の構造的および機能的多様性について説明します。

The membrane-attack complex (MAC) of complement pathway and perforin (PF) are important tools deployed by the immune system to target pathogens. Both perforin and the C9 component of the MAC contain a common 'MACPF' domain and form pores in the cell membrane as part of their function. The MAC targets gram-negative bacteria and certain pathogenic parasites, while perforin, released by natural killer cells or cytotoxic T lymphocytes (CTLs), targets virus-infected and transformed host cells (1). Remarkably, recent structural studies show that the MACPF domain is homologous to the pore-forming portion of bacterial cholesterol-dependent cytolysins; these data have provided important insight into the mechanism of pore-forming MACPF proteins. In addition to their role in immunity, MACPF family members have been identified as animal venoms, factors required for pathogen migration across host cell membranes and factors that govern developmental processes such as embryonic patterning and neuronal guidance (2). While most MACPF proteins characterized to date either form pores or span lipid membranes, some do not (e.g. the C6 component of the MAC). A current challenge is thus to understand the role, pore forming or otherwise, of MACPF proteins in developmental biology. This review discusses structural and functional diversity of the mammalian MACPF proteins.