タンパク質治療薬に対する中和抗体の測定のための競合リガンド結合アッセイとバイオアッセイ形式の比較

生物学的治療タンパク質の投与は、これらの製品のレシピエントに望ましくない免疫原性につながる可能性があります。このような免疫反応の評価と特性評価は、臨床的関連性と患者の安全性とどのように関連するかをよりよく理解するために役立つ可能性があり、したがって、生物学的治療の製品開発プログラムの不可欠な部分になりました。生物学的/バイオテクノロジー由来の治療タンパク質に対する抗薬物抗体（ADA）のテストは、一般に階層化されたアプローチに従います。サンプルは最初に結合抗体についてスクリーニングされます。その後、推定の陽性が確認されていることが確認されます。その後、確認された陽性サンプルは、滴定および中和抗体（NAB）アッセイによってさらに特徴付けられる可能性があります。免疫原性に関する規制ガイダンスは、抗体の中和能力を評価することは、機能的バイオアッセイを使用して行われることが望ましいと述べていますが、競合リガンド結合（CLB）アッセイは、中和バイオアッセイが不十分であるか不可欠ではない場合に置換される可能性があることを認識しています。この原稿は、さまざまなバイオテクノロジー由来の治療タンパク質に対して中和ADAを検出する能力について、CLBアッセイと機能的バイオアッセイが比較された4つの企業のケーススタディについて説明しています。私たちの調査結果は、CLBアッセイがNABの検出のためのバイオアッセイに匹敵することを示しています。

Administration of biological therapeutic proteins can lead to unwanted immunogenicity in recipients of these products. The assessment and characterization of such immune reactions can be helpful to better understand their clinical relevance and how they relate to patient safety and therefore, have become an integral part of a product development program for biological therapeutics. Testing for anti-drug antibodies (ADA) to biological/biotechnology-derived therapeutic proteins generally follows a tiered approach. Samples are initially screened for binding antibodies; presumptive positives are then confirmed in a confirmatory assay; subsequently, confirmed-positive samples may be further characterized by titration and with a neutralizing antibody (NAb) assay. Regulatory guidances on immunogenicity state that assessing the neutralizing capacity of antibodies should preferably be done using functional bioassays, while recognizing that competitive ligand-binding (CLB) assays may be substituted when neutralizing bioassays are inadequate or not feasible. This manuscript describes case studies from four companies in which CLB assays and functional bioassays were compared for their ability to detect neutralizing ADA against a variety of biotechnology-derived therapeutic proteins. Our findings indicate that CLB assays are comparable to bioassays for the detection of NAbs, in some cases offering better detection sensitivity, lower variability, and less matrix interference.