真核細胞のゲノムの完全性を維持する上で重要な役割を果たすDNTP供給のメカニズム

DNTPの細胞内濃度の最適化は、DNAの複製と修復中のDNA合成の忠実度にとって重要です。これは、高すぎるか低すぎるレベルが変異誘発率の増加につながる可能性があるためです。DNTPの細胞内濃度の分析における最近の進歩は、真核生物がDNA複製と修復中のDNA合成にDNTPを供給する際に多様なメカニズムを使用することを示唆しています。酵素リボヌクレオチドレダクターゼ（RNR）は、DNTPの合成に関与する重要な酵素です。DNA損傷部位でのRNRのTIP60依存性の動員は、哺乳類のDNA修復に十分な量のDNTPを供給するために不可欠であることがわかりました。このレビューでは、DNA合成に供給されたDNTPの真核生物におけるRNR調節に関連する最近の調査結果に焦点を当てています。また、この調節が突然変異誘発と腫瘍形成に及ぼす影響についても説明します。

Optimization of intracellular concentrations of dNTPs is critical for the fidelity of DNA synthesis during DNA replication and repair because levels that are too high or too low can easily lead to increased rates of mutagenesis. Recent advances in the analysis of intracellular concentrations of dNTPs have suggested that eukaryotes use diverse mechanisms in supplying dNTPs for DNA synthesis during DNA replication and repair. The enzyme ribonucleotide reductase (RNR) is a key enzyme involved in the synthesis of dNTPs. We found that Tip60-dependent recruitment of RNR at sites of DNA damage is essential for supplying a sufficient amount of dNTPs for mammalian DNA repair. In this review, we focus on recent findings related to RNR regulation in eukaryotes of the dNTPs supplied for DNA synthesis. We also discuss the effect of this regulation on mutagenesis and tumorigenesis.