カルシウム感知受容体は、胃G細胞の成長とガストリン分泌を調節する生理学的マルチモーダル化学センサーです

カルシウムセンシング受容体（CAR）は、細胞外Ca（2+）の主要なセンサーおよび調節因子であり、その活性はアミノ酸とpHによってアロステリックに調節されています。最近、CARは胃と腸管で特定されており、非CA（2+）恒常性能力で機能することが提案されています。Ca（2+）やアミノ酸などの管腔栄養素は、何十年もガストリンと酸分泌の強力な刺激剤として認識されてきましたが、その認識の分子基盤は不明のままです。胃内のガストリン分泌G細胞でのCARの発現と、Ca（2+）、アミノ酸、および上昇したpHによる共有活性化は、CARがガストリンと酸分泌を調節するとらえどころのない生理学的センサーとして機能する可能性があることを示唆しています。ここで紹介された遺伝的および薬理学的研究は、CAR-NULLマウスと野生型の同腹仔を比較してこの仮説をサポートしています。Ca（2+）、ペプトン、フェニルアラニン、Hepes緩衝液（pH 7.4）、およびCAR特異的なカルシミメティック、シナカルセット、刺激ガストリンおよび酸分泌のgavage。CARの既知の成長および発達機能と一致して、G細胞数は30〜90日の間で徐々にCAR-NULLマウスで65％以上減少しました。これらの栄養調節化されたG細胞ガストリン分泌と成長は、CARが生理学的に関連するマルチモーダルセンサーとして機能するという決定的な証拠を提供します。CA（2+）恒常性の疾患を標的とする薬剤は、CARのより広い分布と機能を考慮して、従来のCa（2+）以外の効果についてレビューする必要があります。

The calcium-sensing receptor (CaR) is the major sensor and regulator of extracellular Ca(2+), whose activity is allosterically regulated by amino acids and pH. Recently, CaR has been identified in the stomach and intestinal tract, where it has been proposed to function in a non-Ca(2+) homeostatic capacity. Luminal nutrients, such as Ca(2+) and amino acids, have been recognized for decades as potent stimulants for gastrin and acid secretion, although the molecular basis for their recognition remains unknown. The expression of CaR on gastrin-secreting G cells in the stomach and their shared activation by Ca(2+), amino acids, and elevated pH suggest that CaR may function as the elusive physiologic sensor regulating gastrin and acid secretion. The genetic and pharmacologic studies presented here comparing CaR-null mice and wild-type littermates support this hypothesis. Gavage of Ca(2+), peptone, phenylalanine, Hepes buffer (pH 7.4), and CaR-specific calcimimetic, cinacalcet, stimulated gastrin and acid secretion, whereas the calcilytic, NPS 2143, inhibited secretion only in the wild-type mouse. Consistent with known growth and developmental functions of CaR, G-cell number was progressively reduced between 30 and 90 d of age by more than 65% in CaR-null mice. These studies of nutrient-regulated G-cell gastrin secretion and growth provide definitive evidence that CaR functions as a physiologically relevant multimodal sensor. Medicinals targeting diseases of Ca(2+) homeostasis should be reviewed for effects outside traditional Ca(2+)-regulating tissues in view of the broader distribution and function of CaR.