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糖尿病中の血液中のグルコースのレベルの上昇が存在すると、ヒト血清アルブミン（HSA）などの血清タンパク質の非酵素性糖化が生じる可能性があります。この研究では、このタンパク質の糖化のレベルが増加するにつれて、スルホニル尿素薬物トルブタミドのHSAへの結合で発生する変化を調べました。この研究では、高性能アフィニティクロマトグラフィーとともに、in vitroでグリケーションされたHSAのさまざまな製剤を含む柱とともに使用されました。前頭分析実験では、糖化HSAのテストされたすべての調製物とトルブタミドの結合が、強い親和性相互作用と弱い親和性相互作用の両方を含む2サイトモデルによって説明できることがわかりました。糖化HSA上の高親和性部位でのトルブタミドの関連平衡定数（K（a））は0.8-1.2 x 10〜m⁻¹の範囲であり、通常のHSAから軽度の糖化HSAに移動する際に1.4倍増加しました。競争研究を通じて、トルブタミドは、以前の研究と一致して、糖化HSAのSudlowサイトIとIIの両方で結合していたことが発見されました。SudlowサイトIIのトルブタミドのK（a）は、通常のHSAから糖化HSAに移動する際に1.1〜1.4倍増加しました。SudlowサイトIでは、トルブタミドのK（a）は、通常のHSAから糖化HSAサンプルに移動する際に1.2〜1.3倍増加しました。この情報は、グリケーションがHSAに対する薬物相互作用に与える影響を示しており、血清中のトルブタミドのタンパク質結合が糖尿病患者に対してどのように影響を受けるかについて、より良い定量的理解を提供するはずです。
糖尿病中の血液中のグルコースのレベルの上昇が存在すると、ヒト血清アルブミン（HSA）などの血清タンパク質の非酵素性糖化が生じる可能性があります。この研究では、このタンパク質の糖化のレベルが増加するにつれて、スルホニル尿素薬物トルブタミドのHSAへの結合で発生する変化を調べました。この研究では、高性能アフィニティクロマトグラフィーとともに、in vitroでグリケーションされたHSAのさまざまな製剤を含む柱とともに使用されました。前頭分析実験では、糖化HSAのテストされたすべての調製物とトルブタミドの結合が、強い親和性相互作用と弱い親和性相互作用の両方を含む2サイトモデルによって説明できることがわかりました。糖化HSA上の高親和性部位でのトルブタミドの関連平衡定数（K（a））は0.8-1.2 x 10〜m⁻¹の範囲であり、通常のHSAから軽度の糖化HSAに移動する際に1.4倍増加しました。競争研究を通じて、トルブタミドは、以前の研究と一致して、糖化HSAのSudlowサイトIとIIの両方で結合していたことが発見されました。SudlowサイトIIのトルブタミドのK（a）は、通常のHSAから糖化HSAに移動する際に1.1〜1.4倍増加しました。SudlowサイトIでは、トルブタミドのK（a）は、通常のHSAから糖化HSAサンプルに移動する際に1.2〜1.3倍増加しました。この情報は、グリケーションがHSAに対する薬物相互作用に与える影響を示しており、血清中のトルブタミドのタンパク質結合が糖尿病患者に対してどのように影響を受けるかについて、より良い定量的理解を提供するはずです。
The presence of elevated levels of glucose in blood during diabetes can lead to the non-enzymatic glycation of serum proteins such as human serum albumin (HSA). This study examined the changes that occur in binding of the sulfonylurea drug tolbutamide to HSA as the level of glycation for this protein was increased. High-performance affinity chromatography was used in this work along with columns containing various preparations of in vitro glycated HSA. It was found in frontal analysis experiments that the binding of tolbutamide with all of the tested preparations of glycated HSA could be described by a two-site model involving both strong and weak affinity interactions. The association equilibrium constants (K(a)) for tolbutamide at its high affinity sites on glycated HSA were in the range of 0.8-1.2 x 10⁵ M⁻¹ and increased by 1.4-fold in going from normal HSA to mildly glycated HSA. It was found through competition studies that tolbutamide was binding at both Sudlow sites I and II on the glycated HSA, in agreement with previous studies. The K(a) for tolbutamide at Sudlow site II increased by 1.1- to 1.4-fold in going from normal HSA to glycated HSA. At Sudlow site I, the K(a) for tolbutamide increased by 1.2- to 1.3-fold in going from normal HSA to the glycated HSA samples. This information demonstrates the effects that glycation can have on drug interactions on HSA and should provide a better quantitative understanding of how the protein binding of tolbutamide in serum may be affected for individuals with diabetes.
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