マイクロRNAおよびコレステロール代謝

コレステロール代謝は、細胞レベルで厳しく調節されています。コレステロール代謝の古典的な転写調節（例：SREBPおよびLXRによる）に加えて、コレステロールホメオスタシスを含む脂質代謝遺伝子の強力な転写後調節因子であると最近、非コードRNA（miRNA）と呼ばれるクラスのメンバーが特定されました。私たちと他の人々は最近、miR-33がABCトランスポーターであるABCA1およびABCG1の発現をダウンレギュレートすることにより、コレステロール流出とHDLの生合成を調節することを示しました。miR-33に加えて、miR-122およびmiR-370はコレステロールおよび脂肪酸代謝の調節において重要な役割を果たすことが示されています。これらの新しいデータは、コレステロール代謝のエピジェネティックな調節におけるマイクロRNAの重要な役割を示唆しており、異脂質の治療のための新しい手段を開いています。

Cholesterol metabolism is tightly regulated at the cellular level. In addition to classic transcriptional regulation of cholesterol metabolism (e.g. by SREBP and LXR), members of a class of non-coding RNAs termed microRNAs (miRNAs) have recently been identified to be potent post-transcriptional regulators of lipid metabolism genes, including cholesterol homeostasis. We and others have recently shown that miR-33 regulates cholesterol efflux and HDL biogenesis by downregulating the expression of the ABC transporters, ABCA1 and ABCG1. In addition to miR-33, miR-122 and miR-370 have been shown to play important roles in regulating cholesterol and fatty acid metabolism. These new data suggest important roles of microRNAs in the epigenetic regulation of cholesterol metabolism and have opened new avenues for the treatment of dyslipidemias.