パーキンソン病患者のレボドパ誘発性ジスキネシア：ベンチからベッドサイドのギャップを埋める

レボドパは、パーキンソン病の治療に最も効果的な薬です。ただし、このドーパミン前駆体の長期使用は、非常に障害のある変動とジスキネシアによって複雑になります。前臨床および臨床所見は、レボドパ誘発性ジスキネシアの根底にある重要なメカニズムとしての線条体後期受容体の拍動性刺激を示唆していますが、それらの病因はまだ不明です。近年、パーキンソン病の動物モデルからの証拠は、異文性運動の発達の根底にある特定の受容体および受容体後の分子メカニズムの効果を理解するための重要な情報を提供しています。有望な研究ラインからの最近の前臨床および臨床データは、シナプス前とシナプス後のメカニズム、ドーパミン受容体サブタイプ、イオントロピックおよび代謝性グルタミン酸受容体、およびlevodopa誘発性ジスキン症の病理学における非ドーパミン作動性神経伝達物質システムの異なる役割に焦点を当てています。

Levodopa is the most effective drug for the treatment of Parkinson's disease. However, the long-term use of this dopamine precursor is complicated by highly disabling fluctuations and dyskinesias. Although preclinical and clinical findings suggest pulsatile stimulation of striatal postsynaptic receptors as a key mechanism underlying levodopa-induced dyskinesias, their pathogenesis is still unclear. In recent years, evidence from animal models of Parkinson's disease has provided important information to understand the effect of specific receptor and post-receptor molecular mechanisms underlying the development of dyskinetic movements. Recent preclinical and clinical data from promising lines of research focus on the differential role of presynaptic versus postsynaptic mechanisms, dopamine receptor subtypes, ionotropic and metabotropic glutamate receptors, and non-dopaminergic neurotransmitter systems in the pathophysiology of levodopa-induced dyskinesias.