新しい生物学的因子の開発が腎臓移植における免疫抑制の最小化にどのように役立つか：ベラタセプトの影響

レビューの目的：このレビューの目的は、カルシヌーリン阻害剤（CNI）に関連する腎および非腎毒性を避けるために、腎移植レシピエントの免疫抑制レジメンの一部としてのベラタセプトの使用について議論することです。 最近の発見：現在の免疫抑制プロトコルは、腎および心血管/代謝毒性に関連するCNIを利用しています。選択的共刺激ブロッカーであるBelataceptは、CNISに関連する毒性を回避しながら、効果的な免疫抑制を提供するように設計されています。第III相試験データは、ベラタセプトが1年の患者および同種移植生の生存においてシクロスポリンの非違反であることを実証しています。2年間のデータは、ベラタセプト処理患者とシクロスポリン治療患者の平均測定された糸球体ろ過率の最大17 ml/min/1.73 mの改善を示しています。ベラタセプト治療患者は、シクロスポリン治療患者と比較して、血圧コントロールと脂質プロファイルが優れていました。特にリンパ球枯渇剤で治療されたエプスタインバーウイルス陰性レシピエントまたは患者には、ベラタセプト治療患者、またはベラタセプト治療患者に移植後リンパ増殖性疾患の症例が増えていました。CNIからベラタセプトへの変換試験では、腎機能の平均増加は、ベラタセプトおよびシクロスポリン基でそれぞれ7.0および2.1 ml/min/1.73 mでした。 概要：Belataceptは、CNISで見られる不気味な副作用を回避または最小化しながら、効果的な免疫抑制を提供します。CNIからベラタセプトへの移植後への変換は、安全で効果的であり、腎同種移植機能が改善されます。データは、ベラタセプトの使用が最終的に長期同種移植の生存率を改善し、腎移植レシピエントの心血管および代謝プロファイルを改善することにより、全体的な長期死亡率を低下させる可能性があることを示唆しています。

PURPOSE OF REVIEW: The purpose of this review is to discuss the use of belatacept as part of an immunosuppression regimen in renal transplant recipients to avoid the renal and nonrenal toxicities associated with calcineurin inhibitors (CNIs). RECENT FINDINGS: Current immunosuppression protocols utilize CNIs that are associated with renal and cardiovascular/metabolic toxicities. Belatacept, a selective costimulation blocker, is designed to provide effective immunosuppression while avoiding the toxicities associated with CNIs. Phase III trial data have demonstrated that belatacept is noninferior to cyclosporine in 1-year patient and allograft survival. Two-year data demonstrate up to a 17 ml/min/1.73 m improvement in mean measured glomerular filtration rate in belatacept-treated versus cyclosporine-treated patients. Belatacept-treated patients had better blood pressure control and lipid profiles compared to cyclosporine-treated patients. There were more cases of posttransplant lymphoproliferative disease in belatacept-treated patients, especially in Epstein-Barr virus-negative recipients or patients treated with lymphocyte-depleting agents. In a conversion trial from a CNI to belatacept, the mean increase in renal function was 7.0 and 2.1 ml/min/1.73 m in the belatacept and cyclosporine groups, respectively. SUMMARY: Belatacept provides effective immunosuppression while avoiding or minimizing the untoward side effects seen with CNIs. Conversion from a CNI to belatacept posttransplantation appears to be safe and effective and results in improved renal allograft function. Data suggest that belatacept use may eventually lead to improved long-term allograft survival and decrease the overall long-term mortality by improving the cardiovascular and metabolic profile of renal transplant recipients.