抗がんのメカニズムとビタミンDの抗炎症作用

ビタミンDのホルモン活性型であるカルシトリオールは、抗がん剤として臨床試験で評価されています。カルシトリオールは、さまざまな悪性細胞に複数の抗増殖性、プロアポトーシス、および分化促進作用を発揮し、癌の動物モデルで腫瘍の成長を遅らせます。また、カルシトリオールは、プロスタグランジン（PG）作用の抑制、p38ストレスキナーゼシグナル伝達の阻害、その後の炎症誘発性サイトカインの産生、およびNF-κBシグナル伝達の阻害など、いくつかの抗炎症効果を示します。カルシトリオールはまた、アロマターゼ転写の主要な刺激剤であるPGSを減らすことにより、直接転写抑制と間接的に還元的に還元することにより、乳がんのエストロゲン合成を触媒する酵素であるアロマターゼの発現を減少させます。他の重要な効果には、腫瘍血管新生の抑制、浸潤、および転移が含まれます。これらのカルシトリオール作用は、癌療法と化学予防における潜在的な使用の基礎を提供します。単独で、または既知の抗がん剤と組み合わせて使用​​されるカルシトリオールとその類似体を含む試験の状態を要約します。

Calcitriol, the hormonally active form of vitamin D, is being evaluated in clinical trials as an anti-cancer agent. Calcitriol exerts multiple anti-proliferative, pro-apoptotic, and pro-differentiating actions on various malignant cells and retards tumor growth in animal models of cancer. Calcitriol also exhibits several anti-inflammatory effects including suppression of prostaglandin (PG) action, inhibition of p38 stress kinase signaling, and the subsequent production of pro-inflammatory cytokines and inhibition of NF-κB signaling. Calcitriol also decreases the expression of aromatase, the enzyme that catalyzes estrogen synthesis in breast cancer, both by a direct transcriptional repression and indirectly by reducing PGs, which are major stimulators of aromatase transcription. Other important effects include the suppression of tumor angiogenesis, invasion, and metastasis. These calcitriol actions provide a basis for its potential use in cancer therapy and chemoprevention. We summarize the status of trials involving calcitriol and its analogs, used alone or in combination with known anti-cancer agents.