スルフォラファンは、膵臓および前立腺の癌幹様細胞に向けて薬物を介した細胞毒性を増加させます

膵臓癌に対する治療を開発するための激しい努力にもかかわらず、この非常に耐性があり転移性疾患を治す薬剤は利用できません。ブロッコリー化合物のスルフォラファン（SF）にかなりの注意が焦点を当てており、これは膵臓癌幹細胞（CSC）の標的化のための併用療法として示唆されています。ただし、SFの抗酸化特性は、たとえばビタミンについて示唆されているように、細胞毒性薬物を妨害する可能性があるという懸念があります。したがって、確立された膵臓CSCを使用した併用療法を調査しました。シスプラチン（CIS）、ゲムシタビン（GEM）、ドキソルビシン、5-フルウルラシル、またはSFはアポトーシスを効果的に誘導し、SFの毒性の増加と薬物の組み合わせを防止し、生存率を防ぎました。同様に、SFは確立された前立腺CSCの薬物効果を増強し、SFは他の腫瘍実体の薬物細胞毒性を高めることを明らかにしました。最も重要なことは、組み合わせた治療により、クローン形成性とスフェロイド形成の阻害が強化され、アルデヒドデヒドロゲナーゼ1（ALDH1）活性と、CSC特性が標的となることを示すNotch-1およびC-REL発現とともにCRELの発現が促進されました。生体内では、併用治療が最も効果的であり、CSC異種移植片の成長と腫瘍開始の可能性が完全に廃止されました。正常細胞またはマウスでは顕著な副作用は観察されませんでした。私たちのデータは、SFがマウスに追加の毒性を誘発することなく、CSCに対するさまざまな細胞毒性薬の有効性を高めることを示唆しています。

Despite intense efforts to develop treatments against pancreatic cancer, agents that cure this highly resistant and metastasizing disease are not available. Considerable attention has focused on broccoli compound sulforaphane (SF), which is suggested as combination therapy for targeting of pancreatic cancer stem cells (CSCs). However, there are concerns that antioxidative properties of SF may interfere with cytotoxic drugs-as suggested, e.g., for vitamins. Therefore we investigated a combination therapy using established pancreatic CSCs. Although cisplatin (CIS), gemcitabine (GEM), doxorubicin, 5-flurouracil, or SF effectively induced apoptosis and prevented viability, combination of a drug with SF increased toxicity. Similarly, SF potentiated the drug effect in established prostate CSCs revealing that SF enhances drug cytotoxicity also in other tumor entities. Most importantly, combined treatment intensified inhibition of clonogenicity and spheroid formation and aldehyde dehydrogenase 1 (ALDH1) activity along with Notch-1 and c-Rel expression indicating that CSC characteristics are targeted. In vivo, combination treatment was most effective and totally abolished growth of CSC xenografts and tumor-initiating potential. No pronounced side effects were observed in normal cells or mice. Our data suggest that SF increases the effectiveness of various cytotoxic drugs against CSCs without inducing additional toxicity in mice.