ソマトスタチンとその受容体は、マウスの成長ホルモン軸の性依存性代謝（FED/断食）制御に組織特異的に寄与します

ソマトスタチン（SST）は、成長ホルモン（GH）分泌を阻害し、その受容体SST1-5を介してシグナル伝達することにより複数のプロセスを調節します。SST/SSTSの微分発現は、性別固有のGHパターンと断食誘発GHの上昇に寄与する可能性があります。これらのプロセスにおけるSSTおよびSST1-5の組織特異的な役割をさらに描写するために、それらの発現パターンは、存在下（野生型）または欠如（野生型）の葉/断食条件下での視床下部、下垂、および雌マウスの胃で評価されました（野生型）（内因性SSTのSSTノックアウト）。FRB条件下では、視床下部/胃SST/SSTS発現は性別間で違いはありませんでしたが、男性の下垂体はより多くのSSTおよびSST2A/2B/3/5A/5TMD2/5TMD1およびSST1が少なく、雄の下垂体細胞培養はSST阻害により反応しました。女性と比較したGHリリースに対するアクション。これは、局所下垂体SST/SSTSがGH放出の性的二形性パターンに寄与する可能性があることを示唆しています。断食（48時間）は、胃のSST2A/Bと視床下部SST/SST2Aの両方の性を減らしましたが、男性の下垂体SSTサブタイプと女性のSST2Aのみの一般化されたダウンレギュレーションを引き起こしました。したがって、断食は組織間のSST感度を低下させ、下垂体へのSST入力を低下させることができ、それによりGH放出の強化に共同で貢献します。SSTノックアウトマウスでは、SSTの欠如が両性のSSTサブタイプ発現レベルを変化させ、GH軸の性依存性制御におけるSSTの重要な役割をサポートしています。視床下部および下垂体細胞培養に対するSST、IGF-I、およびグルココルチコイド効果の評価により、これらのホルモンは、調査した生理学的状態におけるSST2/5発現の変化を直接説明できることが明らかになりました。まとめると、これらの結果は、SST出力と感度の変化が、GH軸の性特異的代謝調節を組織依存的に正確に定義することに批判的に寄与する可能性があることを示しています。

Somatostatin (SST) inhibits growth hormone (GH) secretion and regulates multiple processes by signaling through its receptors sst1-5. Differential expression of SST/ssts may contribute to sex-specific GH pattern and fasting-induced GH rise. To further delineate the tissue-specific roles of SST and sst1-5 in these processes, their expression patterns were evaluated in hypothalamus, pituitary, and stomach of male and female mice under fed/fasted conditions in the presence (wild type) or absence (SST-knockout) of endogenous SST. Under fed conditions, hypothalamic/stomach SST/ssts expression did not differ between sexes, whereas male pituitary expressed more SST and sst2A/2B/3/5A/5TMD2/5TMD1 and less sst1, and male pituitary cell cultures were more responsive to SST inhibitory actions on GH release compared with females. This suggests that local pituitary SST/ssts can contribute to the sexually dimorphic pattern of GH release. Fasting (48 h) reduced stomach sst2A/B and hypothalamic SST/sst2A expression in both sexes, whereas it caused a generalized downregulation of pituitary sst subtypes in male and of sst2A only in females. Thus, fasting can reduce SST sensitivity across tissues and SST input to the pituitary, thereby jointly contributing to enhance GH release. In SST-knockout mice, lack of SST differentially altered sst subtype expression levels in both sexes, supporting an important role for SST in sex-dependent control of GH axis. Evaluation of SST, IGF-I, and glucocorticoid effects on hypothalamic and pituitary cell cultures revealed that these hormones could directly account for alterations in sst2/5 expression in the physiological states examined. Taken together, these results indicate that changes in SST output and sensitivity can contribute critically to precisely define, in a tissue-dependent manner, the sex-specific metabolic regulation of the GH axis.