ノビレチンの抗うつ薬様効果におけるモノアミン作動性系の関与

柑橘類の皮から分離されたノビレチンは、シナプス伝達を上方制御し、げっ歯類の記憶障害を改善します。この研究では、マウスの強制水泳テスト（FST）およびテールサスペンションテスト（TST）におけるノビレチンの抗うつ薬様効果を調査しました。さらに、マウスにおけるノビレチンの抗うつ薬様効果に関与するモノアミン作動性メカニズムも評価されました。ノビレチン（25、50および100mg/kg、P.O。）は、オープンフィールドテスト（OFT）の運動変化なしにFSTとTSTの両方で不動時間を減少させました。ノビレチン（50mg/kg、P.O。）の抗イモビリティ効果は、ウェイ100635（0.1mg/kg、s.c。、セロトニン5-HT（1a）受容体拮抗薬）、シプロヘプタジン（3mg/kg）を使用したマウスの前処理により完全に防止されました。、I.P。、セロトニン5-HT（2）受容体拮抗薬）、プラゾシン（62.5μg/kg、i.p。、α（1） - アドレナリン受容体拮抗薬）、Sch23390（0.05mg/kg、s.c.、a dopamine D（1）受容体受容体拮抗薬）またはスルピリド（50mg/kg、i.p。、ドーパミンD（2）受容体拮抗薬）。一方、ヨヒンビン（1mg/kg、i.p。、α（2） - アドレンセプターアンタゴニスト）またはプロプラノロール（5mg/kg、i.p、β-アドレナプロセプター拮抗薬）を含むマウスの前処理は、抗うつ効果の効果をブロックしませんでした。TSTのノビレチンの。まとめると、データは、ノビレチンがセロトニン作動性、ノルアドレナリン作動性、ドーパミン作動性系との相互作用に依存していると思われる抗うつ薬様効果を生成することを実証しました。したがって、本研究は、うつ病の治療のためのこの食事性フラボノイドの治療可能性を示唆しています。

Nobiletin isolated from citrus peels up-regulates synaptic transmission and improves memory impairment in rodents. This study investigated the antidepressant-like effect of nobiletin in the forced swimming test (FST) and tail suspension test (TST) in mice. Additionally, the monoaminergic mechanisms involved in the antidepressant-like effect of nobiletin in mice were also assessed. Nobiletin (25, 50 and 100mg/kg, p.o.) decreased the immobility time in both the FST and TST without locomotor alterations in the open-field test (OFT). The anti-immobility effect of nobiletin (50mg/kg, p.o.) was completely prevented by the pretreatment of mice with WAY 100635 (0.1mg/kg, s.c., a serotonin 5-HT(1A) receptor antagonist), cyproheptadine (3mg/kg, i.p., a serotonin 5-HT(2) receptor antagonist), prazosin (62.5μg/kg, i.p., an α(1)-adrenoceptor antagonist), SCH23390 (0.05mg/kg, s.c., a dopamine D(1) receptor antagonist) or sulpiride (50mg/kg, i.p., a dopamine D(2) receptor antagonist). On the other hand, the pretreatment of mice with yohimbine (1mg/kg, i.p., an α(2)-adrenoceptor antagonist) or propranolol (5mg/kg, i.p., a β-adrenoceptor antagonist) did not block the antidepressant-like effect of nobiletin in the TST. Taken together, the data demonstrated that nobiletin produced an antidepressant-like effect that seems to be dependent on its interaction with the serotonergic, noradrenergic and dopaminergic systems. Thus, the present study suggests the therapeutic potential of this dietary flavonoid for the treatment of depression.