IL-31受容体（IL-31RA）ノックアウトマウスは、オノコスタチンMに対する反応性の高まりを示します

IL-31は、ヘテロダイマー受容体IL-31RAおよびオノコスタチンM受容体（OSMR）を介してシグナルであり、ヒトのTH2サイトカイン関連疾患であるアトピー性皮膚炎の発症と関連しています。しかし、IL-31RAノックアウト（KO）マウスの最近の研究では、TH2型応答を悪化させるのではなく、TH2型応答を負に調節するには、IL-31シグナル伝達が必要であることが示唆されています。これらの研究は遺伝子組み換えマウスで実施されたため、特定のMABでIL-31を中和することで、2つのTH2サイトカイン関連免疫モデルでIL-31RA KOマウスに同様の結果が得られるかどうかを調べました。IL-31RA KOマウス、IL-31 mAbで処理したマウス、またはコントロール動物の間のAG免疫後のリンパ球TH2型サイトカイン産生の違いは報告しません。第二に、IL-31RA KOマウスにIL-31RAサブユニットがないことにより、OSMRサブユニットと別のサイトカイン受容体GP130のペアリングが増加し、OSMのヘテロ二量体受容体の過剰表現が得られ、OSMタンパク質に対する応答性の増加が増加するかどうかをテストしました。。IL-31RA KOマウスの鼻腔内OSMチャレンジにより、野生型の同腹仔コントロール動物と比較して、肺のIL-6および血管内皮成長因子の産生が増加することがわかりました。さらに、PBSに挑戦したIL-31RA KOマウスは、すでに血管内皮成長因子のレベルが増加しており、OSMチャレンジによりさらに増加しました。これらのデータは、IL-31RA欠損マウスが、気道感作と挑戦中にOSM誘導性サイトカインのレベルが増加することを意味します。これは、これらのマウスで以前に観察されたTH2型炎症反応の明らかな悪化の背後にある原動力である可能性があります。

IL-31 signals through the heterodimeric receptor IL-31RA and oncostatin M receptor (OSMR), and has been linked with the development of atopic dermatitis, a Th2 cytokine-associated disease in humans. However, recent studies of IL-31RA knockout (KO) mice have suggested that IL-31 signaling may be required to negatively regulate Th2 type responses rather than exacerbate them. Because those studies were performed on genetically modified mice, we examined whether neutralizing IL-31 with a specific mAb would give similar results to IL-31RA KO mice in two Th2 cytokine-associated immune models. We report no difference in lymphocyte Th2-type cytokine production after Ag immunization between IL-31RA KO mice, mice treated with the IL-31 mAb, or control animals. Second, we tested whether the absence of the IL-31RA subunit in IL-31RA KO mice may allow for increased pairing of the OSMR subunit with another cytokine receptor, gp130, resulting in overrepresentation of the heterodimeric receptor for OSM and increased responsiveness to OSM protein. We found that intranasal OSM challenge of IL-31RA KO mice resulted in increased IL-6 and vascular endothelial growth factor production in the lung compared with wild-type littermate control animals. Moreover, PBS-challenged IL-31RA KO mice already had increased levels of vascular endothelial growth factor, which were further increased by OSM challenge. These data imply that IL-31RA-deficient mice produce increased levels of OSM-inducible cytokines during airway sensitization and challenge, which may be the driving force behind the apparent exacerbation of Th2-type inflammatory responses previously observed in these mice.