アポトーシス細胞クリアランスによる免疫調節

食細胞によるアポトーシス細胞クリアランスは、生理学的条件下での自己耐性の維持に不可欠です。これと一致して、アポトーシス細胞の静脈内注射は、細胞関連抗原特異的免疫抑制または耐性を誘導する可能性があります。アポトーシス細胞の静脈内注射は、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質（MOG）誘発MOG特異的T細胞耐性の断片を発現し、実験的自己免疫性脳腫炎の発生を抑制しました。しかし、モグ発現アポトーシス細胞の抑制効果は、アポトーシス細胞に曝露されたホスファチジルセリン（PS）をマスキングすることによって大部分が排除され、耐性誘導にはアポトーシス細胞のPS依存性包囲が必要であることを示唆しています。この耐性誘導のメカニズムには、脾臓縁帯（MZ）に2つの細胞集団が寄与することが必要であることがわかりました。MZには、周辺のメタロフィリンマクロファージとMZマクロファージの2種類のマクロファージが含まれています。これらのマクロファージは、血流における細胞死体の急速なクリアランスに貢献します。さらに、MZに局在するCD8α（+）、CD103（+）樹状細胞は、血液媒介性死細胞を選択的に貪食し、その後抗原特異的免疫抑制または耐性を誘導するために死んだ細胞関連抗原を提示することがわかりました。

Apoptotic cell clearance by phagocytes is essential for the maintenance of self-tolerance under physiological conditions. Consistent with this, the intravenous injection of apoptotic cells can induce cell-associated antigen-specific immunosuppression or tolerance. The intravenous injection of apoptotic cells expressed a fragment of myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG)-induced MOG-specific T cell tolerance and suppressed the development of experimental autoimmune encephalomyelitis. However, the suppressive effects of the MOG-expressing apoptotic cells were largely eliminated by masking phosphatidylserine (PS) exposed on the apoptotic cells, suggesting that the PS-dependent engulfment of apoptotic cells is required for the tolerance induction. We found that this mechanism of tolerance induction requires the contribution of two cell populations in the splenic marginal zone (MZ). The MZ contains two types of macrophages: marginal metallophilic macrophages and MZ macrophages. These macrophages contribute to the rapid clearance of cell corpses in blood flow. In addition, we also found that CD8α(+), CD103(+) dendritic cells localizing in the MZ selectively phagocytose blood-borne dead cells and subsequently present dead cell-associated antigens to induce antigen-specific immunosuppression or tolerance.