ヒストン脱アセチラーゼと気分障害：遺伝子環境相互作用におけるエピジェネティックプログラミング

エピジェネティクスには、DNA配列に依存しない遺伝子発現に関連する分子メカニズムが含まれ、主にクロマチンヒストンの修飾によって媒介されます。これらの転写の変化は、気分障害の病態生理に関係している可能性があることが最近示唆されています。さらに、ヒストン脱アセチラーゼ（HDAC）阻害剤は、認知と行動の調節に関連するエピジェネティックプログラミングを制御することが示されており、前臨床モデルの初期生命イベントに関連する機能不全のエピジェネティック調節を逆転させる可能性があります。これに関連して、クロマチンの活性および継続的な適応、および転写因子メカニズムへの遺伝子プロモーターのアクセスは、双極性障害（BD）や大うつ病性障害（MDD）などの気分障害の治療における潜在的な治療標的を表している可能性があります。特に、標準的な気分安定剤バルプロート（VPA）は、HDACを阻害することによりエピゲノームを調節することが示されています。ただし、特定のHDACアイソフォームの選択性の欠如や、潜在的に深刻な副作用のリスクなど、このクラスのエージェントにはいくつかの潜在的な制限が関連付けられています。気分障害の治療薬としてのこのクラスのエージェントの潜在的な役割を明らかにするには、抗うつ薬と気分安定剤の作用メカニズムにおけるクロマチンリモデリングの潜在的な役割に関するさらなる研究が必要です。

Epigenetics involves molecular mechanisms related to gene expression independent of DNA sequence, mostly mediated by modification of chromatin histones. It has recently been suggested that these transcriptional changes may be implicated in the pathophysiology of mood disorders. In addition, histone deacetylase (HDAC) inhibitors have been shown to control epigenetic programming associated with the regulation of cognition and behavior, and may reverse dysfunctional epigenetic regulation associated with early life events in preclinical models. In this context, the active and continuous adaptation of chromatin, and the access of gene promoters to transcription factor mechanisms may represent a potential therapeutic target in the treatment of mood disorders such as bipolar disorder (BD) and major depressive disorder (MDD). Notably, the standard mood stabilizer valproate (VPA) has been shown to modulate the epigenome by inhibiting HDACs. However, several potential limitations are associated with this class of agents, including lack of selectivity for specific HDAC isoforms as well as risk of potentially serious side effects. Further studies regarding the potential role of chromatin remodeling in the mechanism of action of antidepressants and mood stabilizers are necessary to clarify the potential role of this class of agents as therapeutics for mood disorders.