シスプラチン誘発性心毒性：メカニズムと心臓保護戦略

酸化ストレスの増加とアポトーシスは、抗腫瘍薬としてのシスプラチンの臨床的使用を制限する心毒性に関係しています。私たちの研究は、シスプラチン誘発性心筋損傷に対するアセチル-L-カルニチン、DL-α-リポ酸およびシリマリンの保護電位を評価するために実施されました。80個の雄のアルビノラットを8つのグループに分けました。最初の4つのグループは、通常の生理食塩水、アセチル-L-カルニチン（500mg/kg、i.p。）、DL-α-リポ酸（100mg/kg、P.O。）、およびシリマリン（100mg/kg、P.O。）で処理されました。日々。残りのグループは、一回投与前後のシスプラチン（10mg/kg、i.p。）の前後に5日間連続して5日間、それぞれ同じ用量の通常の生理食塩水、アセチル-L-カルニチン、DL-α-リポ酸、およびシリマリンで処理されました。乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）、クレアチンキナーゼ（CK）、クレアチンキナーゼイソ酵素MB（CK-MB）、および血漿心臓トロポニンI（CTNI）濃度の血清活性が推定されました。マロンディアルデヒド（MDA）、還元グルタチオン（GSH）含有量、スーパーオキシドジスムターゼ活性（SOD）、および心臓組織のタンパク質含有量が測定されました。さらに、ミトコンドリアDNA（mtDNA）と核DNA（NDNA）の両方の完全性も調べられました。シスプラチン処理ラットは、LDH、CK、CK-MB、およびCTNI血漿濃度の血清活性の有意な上昇を経験しました。これらの効果には、MDAレベルの大幅な増加が伴いました。一方、GSH含有量、SOD活性、および総タンパク質含有量の大幅な減少が観察されました。さらに、mtDNAとnDNAの両方が大きな損傷を受けました。しかし、アセチル-L-カルニチン、DL-α-リポ酸、およびシリマリンは、上記のパラメーターのシスプラチン誘発障害を有意に減衰させました。結論として、以前の薬物は、シスプラチン誘発性心毒性を改善する潜在的な候補であることが証明されました。

Increased oxidative stress and apoptosis have been implicated in the cardiotoxicity that limits the clinical use of cisplatin as an anti-tumoral drug. Our study was conducted to evaluate the protective potential of acetyl-l-carnitine, DL-α-lipoic acid and silymarin against cisplatin-induced myocardial injury. Eighty male albino rats were divided into eight groups. The first four groups were treated with normal saline, acetyl-l-carnitine (500mg/kg, i.p.), DL-α-lipoic acid (100mg/kg, p.o.) and silymarin (100mg/kg, p.o.) respectively, for 10 successive days. The remaining groups were treated with the same doses of normal saline, acetyl-l-carnitine, DL-α-lipoic acid and silymarin, respectively, for 5 successive days before and after a single dose of cisplatin (10mg/kg, i.p.). Serum activities of lactate dehydrogenase (LDH), creatine kinase (CK), creatine kinase isoenzyme MB (CK-MB) and plasma cardiac troponin I (cTnI) concentration were estimated. Malondialdehyde (MDA), reduced glutathione (GSH) contents, superoxide dismutase activity (SOD) and protein content in cardiac tissues were measured. Moreover, integrity of both mitochondrial DNA (mtDNA) and nuclear DNA (nDNA) was also examined. Cisplatin-treated rats experienced a significant elevation of serum activities of LDH, CK, CK-MB and cTnI plasma concentration. These effects were accompanied by a significant increase in MDA level. On the other hand, a significant decrease in GSH content, SOD activity and total protein content was observed. In addition, both mtDNA and nDNA were heavily damaged. However, acetyl-l-carnitine, DL-α-lipoic acid and silymarin significantly attenuated the cisplatin-evoked disturbances in the above-mentioned parameters. In conclusion, the former drugs were proven to be potential candidates to ameliorate cisplatin-induced cardiotoxicity.