キャッスルマン病における鉄欠損貧血：インターロイキン6/ヘプシジン経路の意味

時折の自己免疫溶血性貧血に加えて、幼年期のキャッスルマン病（CD）で説明されていない鉄欠損貧血が報告されています。ヘプシジンの最近の発見は、鉄代謝に関する研究を再生しました。このホルモンは、主に腸内鉄の吸収を阻害することにより、鉄の恒常性の重要な調節因子です。ヘプシジンの肝臓発現は、インターロイキン6（IL-6）に応答して増加します。IL-6の慢性過剰生産が特徴として、CDは慢性疾患の貧血の病因におけるIL-6/ヘプシジン経路の寄与を研究するための興味深いヒトモデルになる可能性があります。ここでは、慢性鉄欠損貧血を持つ16歳の少年（血漿フェリチン：19μg/L;血漿鉄：2.2μmol/L;陰性骨髄Perlsのプルシアンブルー染色）、炎症性症候群（C）の症例を報告します（C - 反応性タンパク質：108 mg/L）、および過去2年間の成長遅延。診断の精密検査により、混合組織学的タイプの局所化されたCDに対応する大きな腸間膜腫瘤が明らかになりました。腫瘍の切除により、鉄欠乏性貧血と炎症性症候群の完全な解像度が生じました。血漿IL-6、C反応性タンパク質、およびヘプシジン濃度の平行変動と腫瘍免疫組織化学は、腫瘍によって合成されたIL-6が肝臓によるヘプシジン産生の増強を通じて炎症と鉄欠乏の両方を引き起こすことを強く示唆しました。このユニークなケーススタディの結果（1）は、CDの一部の子供で観察された鉄欠乏のメカニズムを説明しています。IL-6と慢性疾患の貧血の間の因果関係。

In addition to occasional autoimmune hemolytic anemia, unexplained iron-deficiency anemia has been reported in childhood Castleman disease (CD). The recent discovery of hepcidin has regenerated the research on iron metabolism. This hormone is a key regulator of iron homeostasis, mainly by inhibiting intestinal iron absorption. Liver expression of hepcidin increases in response to interleukin 6 (IL-6). With chronic overproduction of IL-6 as a hallmark, CD could be an interesting human model for studying the contribution of the IL-6/hepcidin pathway in the pathogenesis of anemia of chronic disease. We report here the case of a 16-year-old boy with chronic iron-deficiency anemia (plasma ferritin: 19 μg/L; plasma iron: 2.2 μmol/L; negative bone marrow Perls' Prussian blue stain), inflammatory syndrome (C-reactive protein: 108 mg/L), and growth retardation for the previous 2 years. Diagnostic workup revealed a large mesenteric mass corresponding to localized CD of mixed histologic type. Resection of the tumor resulted in complete resolution of iron-deficiency anemia and inflammatory syndrome. Parallel variations of plasma IL-6, C-reactive protein, and hepcidin concentrations, together with tumor immunohistochemistry, strongly suggested that IL-6 synthesized by the tumor caused both the inflammation and iron deficiency through enhancement of hepcidin production by the liver. The results of this unique case study (1) explain the mechanism of iron deficiency observed in some children with CD, (2) confirm in vivo the regulatory effect of IL-6 in human hepcidin production, and (3) suggest that iron deficiency is a causal link between IL-6 and anemia of chronic disease.