Y染色体（TSPY）の精巣特異的タンパク質は、アンドロゲン依存性精巣生殖細胞腫瘍におけるアンドロゲン受容体の活性を抑制します

Y染色体（TSPY）の精巣特異的タンパク質は、Y染色体上の増殖遺伝子であり、gonadoblastomaとの遺伝的相互作用が臨床的に確立されています。ただし、TSPYタンパク質の機能は、生理学的および病理学的環境ではまだ特徴付けられていません。本研究では、患者とモデル細胞株の精巣生殖細胞腫瘍（TGCT）におけるTSPYとアンドロゲン受容体（AR）の共発現を観察したが、そのような共発現は、人間またはマウスの正常な精巣では見られなかった。Tspyは、アンドロゲンの存在下でもサイトゾルARが閉じ込められているため、アンドロゲンシグナル伝達のリプレッサーでした。アンドロゲン治療は、TGCTモデル細胞株の細胞増殖を刺激し、TSPYはアンドロゲン依存性細胞の成長を強力に減衰させました。in vivoでより悪性のTGCTでTSPY発現が減少しているという発見とともに、本研究は、TSPYがTGCTのアンドロゲン誘発性腫瘍の発達における抑制因子として機能し、TSPYを臨床マーカーとして使用して評価する可能性を高めることを示唆しています。TGCTの悪性腫瘍。

Testis-specific protein on Y chromosome (TSPY) is an ampliconic gene on the Y chromosome, and genetic interaction with gonadoblastoma has been clinically established. However, the function of the TSPY protein remains to be characterized in physiological and pathological settings. In the present study, we observed coexpression of TSPY and the androgen receptor (AR) in testicular germ-cell tumors (TGCTs) in patients as well as in model cell lines, but such coexpression was not seen in normal testis of humans or mice. TSPY was a repressor for androgen signaling because of its trapping of cytosolic AR even in the presence of androgen. Androgen treatment stimulated cell proliferation of a TGCT model cell line, and TSPY potently attenuated androgen-dependent cell growth. Together with the finding that TSPY expression is reduced in more malignant TGCTs in vivo, the present study suggests that TSPY serves as a repressor in androgen-induced tumor development in TGCTs and raises the possibility that TSPY could be used as a clinical marker to assess the malignancy of TGCTs.