二価抗プリオン化合物の新規クラスとしての2,5-ジアミノ-1,4-ベンゾキノンの平行合成、評価、および予備構造活性関係

2つの芳香族プリオン認識モチーフを接続するスペーサーとして2,5-ダイアミノ-1,4-ベンゾキノン核を特徴とする11のエントリのライブラリが、プリオン感染に対して設計および評価されました。特に、6-クロロ-1,2,3,4-テトラヒドロアクリジン10は0.17μMのEC（50）を示しました。さらに重要なことに、10は細胞毒性とともにプリオンの線維形成と酸化ストレスをコントラストする能力を持っていました。この研究は、抗プリオン化学プローブの合理的な設計に対する実行可能なアプローチとして、二価戦略をさらに裏付けています。

A library of 11 entries, featuring a 2,5-diamino-1,4-benzoquinones nucleus as spacer connecting two aromatic prion recognition motifs, was designed and evaluated against prion infection. Notably, 6-chloro-1,2,3,4-tetrahydroacridine 10 showed an EC(50) of 0.17 μM, which was lower than that displayed by reference compound BiCappa. More importantly, 10 possessed the capability to contrast prion fibril formation and oxidative stress, together with a low cytotoxicity. This study further corroborates the bivalent strategy as a viable approach to the rational design of anti-prion chemical probes.