アドネクチン：標的結合タンパク質治療を操作しました

Adnectins™は、第10フィブロネクチン型III型ドメインに基づいた治療タンパク質の新しいファミリーであり、治療的に関連する標的に対して高い親和性と特異性で結合するように設計されています。アドネクチンは、抗体可変ドメインと共有されますが、多様なループを備えたベータシートサンドイッチフォールドですが、一次シーケンスの抗体とは異なり、ジスルフィド結合のないシンプルで単一ドメイン構造を持っています。結果として、アドネクチンは抗体のような親和性と特異性を標的と結合しますが、細菌発現システムと遺伝的かつ互換性のある操作が容易です。MRNAディスプレイ、ファージディスプレイ、酵母ディスプレイなどのin vitro進化法を使用して、高分子標的とピコモルの親和性を結合するアドネクチンが選択されています。血管内皮成長因子（VEGF）受容体2に結合し、VEGF A、C、およびDとの相互作用をブロックするペギル化された抗血管新生アドネクチンであるCT-322は、いくつかの腫瘍性誘導体における有効性についてフェーズII臨床試験で評価されています。

Adnectins™ are a new family of therapeutic proteins based on the 10th fibronectin type III domain, and designed to bind with high affinity and specificity to therapeutically relevant targets. Adnectins share with antibody variable domains a beta-sheet sandwich fold with diversified loops, but differ from antibodies in primary sequence and have a simpler, single-domain structure without disulfide bonds. As a consequence, Adnectins bind targets with affinity and specificity as high as those of antibodies, but are easier to manipulate genetically and compatible with bacterial expression systems. Adnectins that bind macromolecular targets with nanomolar and picomolar affinity have been selected using in vitro evolution methods, including mRNA display, phage display and yeast display. CT-322, a PEGylated, anti-angiogenic Adnectin that binds vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor 2 and blocks its interaction with VEGF A, C and D, is being evaluated in Phase II clinical trials for efficacy in several oncology indications.