HDAC3は、クロマチン構造とゲノムの安定性の維持に不可欠です

HDAC3は、効率的なDNA複製とDNA損傷制御に不可欠です。HDAC3の削除は、DNA修復を妨げ、クロマチン圧縮およびヘテロクロマチン含有量を大幅に減少させました。これらの欠陥は、ヒストンH3K9、K14ACの増加に対応していました。H4K5AC;細胞周期の後期S期のH4K12ACおよびヒストン沈着マークは、静止したHDAC3-null細胞に保持されました。HDAC3の肝臓特異的欠失は、肝細胞癌で頂点に達しました。HDAC3の発現は少数のヒト肝臓癌でのみダウンレギュレートされていましたが、HDAC3補因子NCOR1のmRNAレベルは、これらの症例の3分の1で減少しました。NCOR1およびSMRT（NCOR2）のsiRNA標的化は、H4K5ACを増加させ、DNA損傷を引き起こし、HDAC3/NCOR/SMRT軸がクロマチン構造とゲノム安定性を維持するために重要であることを示しています。

Hdac3 is essential for efficient DNA replication and DNA damage control. Deletion of Hdac3 impaired DNA repair and greatly reduced chromatin compaction and heterochromatin content. These defects corresponded to increases in histone H3K9,K14ac; H4K5ac; and H4K12ac in late S phase of the cell cycle, and histone deposition marks were retained in quiescent Hdac3-null cells. Liver-specific deletion of Hdac3 culminated in hepatocellular carcinoma. Whereas HDAC3 expression was downregulated in only a small number of human liver cancers, the mRNA levels of the HDAC3 cofactor NCOR1 were reduced in one-third of these cases. siRNA targeting of NCOR1 and SMRT (NCOR2) increased H4K5ac and caused DNA damage, indicating that the HDAC3/NCOR/SMRT axis is critical for maintaining chromatin structure and genomic stability.