BおよびTリンパ球減衰器（BTLA）に対するモノクローナル抗体は、in vitro B細胞の増殖に影響を与えず、CISで提示されたときにin vitro T細胞の増殖を阻害するように作用しますが、活性化刺激に関連するトランス形式ではありません。

BおよびTリンパ球減衰器（BTLA）は、BおよびT細胞で発現する免疫グロブリンのスーパーファミリーメンバー表面タンパク質です。そのリガンドであるヘルペスウイルス侵入メディエーター（HVEM）は、リンパ球の活性化を阻害するためにHVEMのCRD1を介してシグレートする単量体アゴニストとして作用すると考えられています。HVEM分子のドメイン、およびBTLAと競合するCD160のドメイン。組換えHVEMと異なるモノクローナル抗体のパネルは、B細胞とT細胞の両方でマウスBTLAを特異的に結合し、一部の抗体はin vitroで抗CD3ε誘導T細胞増殖を阻害するが、推定上のクロスリンクで適切に拘束された場合にのみ示されました。試薬。抗体は、混合リンパ球反応（MLR）アッセイにおけるin vitro T細胞増殖にも、in vitro do11.10抗原誘発性T細胞増殖にも有意な影響を与えませんでした。これらの抗体はどれも、抗免疫グロブリンM抗体（±抗CD40）またはリポ多糖類によって誘導されるin vitro B細胞増殖に有意な影響を与えませんでした。さらに、ビーズベースのシステムを使用してin vitro T細胞増殖の阻害の要件を解明し、in vitroでT細胞の増殖を阻害した抗体がCISでT細胞に提示される必要があることを実証し、トランスの形式ではなく、相対的な形式ではありません。抗CD3ε刺激に。また、in vitroでT細胞増殖を阻害する抗体は、syngeneicレシピエントBALB/Cマウスに移動したdo11.10 T細胞のin vivo活性化に関連する抗体を捕捉した抗体に有意な影響を及ぼさないことがわかりました。これらのデータは、BTLA分子がリンパ球の活性化と増殖にその影響を及ぼす特定の構造要件がある可能性があることを示唆しています。

B and T lymphocyte attenuator (BTLA) is an immunoglobulin superfamily member surface protein expressed on B and T cells. Its ligand, herpesvirus entry mediator (HVEM), is believed to act as a monomeric agonist that signals via the CRD1 of HVEM to inhibit lymphocyte activation: HVEM is also the receptor for lymphotoxin-α and LIGHT, which both bind in the CRD2 and CRD3 domains of the HVEM molecule, and for CD160 which competes with BTLA. We have shown that recombinant HVEM and a panel of different monoclonal antibodies specifically bind murine BTLA on both B and T cells and that some antibodies inhibit anti-CD3ε-induced T cell proliferation in vitro, but only when constrained appropriately with a putatively cross-linking reagent. The antibodies had no significant effect on in vitro T cell proliferation in a mixed lymphocyte reaction (MLR) assay nor on in vitro DO11.10 antigen-induced T cell proliferation. None of these antibodies, nor HVEM-Fc, had any significant effect on in vitro B cell proliferation induced by anti-immunoglobulin M antibodies (±anti-CD40) or lipopolysaccharide. We further elucidated the requirements for inhibition of in vitro T cell proliferation using a beads-based system to demonstrate that the antibodies that inhibited T cell proliferation in vitro were required to be presented to the T cell in a cis, and not trans, format relative to the anti-CD3ε stimulus. We also found that antibodies that inhibited T cell proliferation in vitro had no significant effect on the antibody captured interleukin-2 associated with the in vivo activation of DO11.10 T cells transferred to syngeneic recipient BALB/c mice. These data suggest that there may be specific structural requirements for the BTLA molecule to exert its effect on lymphocyte activation and proliferation.