¹⁴C標識薬物および加速器質量分析を使用した最初の男研究中の代謝物の安全性への対処

人間で形成されたが、前臨床種の比較的低い存在量で存在する活性薬物代謝産物は、臨床使用中に予測されていない副作用につながる可能性があります。したがって、近年の規制ガイドラインは、薬物の代謝を、医薬品開発の最も早い段階で前臨床種とヒトの間で定量的に比較することを要求しています。利用可能なさまざまな方法の中で、アクセラレータMS（AMS）の繊細な分析技術に結合した、最初の男研究に低放射性用量の¹⁴c薬を含めることが有用性を発見しました。AMSによる¹⁴cの測定は、その構造が不明であっても、代謝産物の定量化を可能にし、LC-MSと組み合わせて使用​​すると、定量的データと構造データの両方を提供できます。このレビューでは、調節ガイドラインに対処する際にAMSと関連する分析方法を使用する典型的なアプローチを検証し、定常状態の問題を含む多くの可能なシナリオについて説明します。

Active drug metabolites formed in humans but present in relatively low abundance in preclinical species can lead to unpredicted adverse effects during clinical use. The regulatory guidelines in recent years have therefore required that the metabolism of a drug be quantitatively compared between preclinical species and human at the earliest practicable stage of drug development. Amongst the variety of methods available, inclusion of low radioactive doses of ¹⁴C drug in first-in-man studies coupled to the sensitive analytical technology of accelerator MS (AMS) has found utility. Measurement of ¹⁴C by AMS allows for quantification of metabolites, even if their structures are unknown, and, when used in conjunction with LC-MS, can provide both quantitative and structural data. This review examines a typical approach to using AMS and associated analytical methods in addressing the regulatory guidelines and discusses a number of possible scenarios including the question of steady state.