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この研究では、ベンラファキシンの血中濃度とその活性代謝物、O-デスメチルベンラファキシン（ODV）、およびヒト被験者におけるシトクロムP450酵素CYP2D6およびCYP2C19の遺伝的変異体との関係を調べます。トラフ血液濃度は、臨床診療環境でベンラファキシン拡張放出で治療された患者の定常状態で測定されました。CYP2D6およびCYP2C19遺伝子型は、遺伝子型を含む2つの対立遺伝子の既知の活動レベルに基づいて、活動スコアに変換されました。薬物の用量と性別の影響を調整した後、CYP2D6およびCYP2C19の活動スコアの増加は、ベンラファキシン濃度の低下と有意に関連していました（それぞれP <0.001）。CYP2D6のみがODVの濃度に関連しており（P <0.001）、より活性な対立遺伝子を持つ遺伝子型がODV濃度が高いことと関連していた。Venlafaxine Plus ODV濃度の合計は、CYP2D6およびCYP2C19遺伝子型を伴うVenlafaxine濃度と同じパターンを示し、より高い活性スコアはBenlafaxineとODV濃度に関連しています（2d6 P = 0.01; 2C19 P <0.001）。CYP2D6とCYP2C19の両方の対立遺伝子バリアントは、活性化合物の総濃度ベンラファキシンとODVの総濃度に影響するため、ベンラファキシン用量変化に薬理ゲノミクス情報を使用する場合、CYP2D6とCYP2C19の両方の遺伝子型を考慮する必要があります。
この研究では、ベンラファキシンの血中濃度とその活性代謝物、O-デスメチルベンラファキシン（ODV）、およびヒト被験者におけるシトクロムP450酵素CYP2D6およびCYP2C19の遺伝的変異体との関係を調べます。トラフ血液濃度は、臨床診療環境でベンラファキシン拡張放出で治療された患者の定常状態で測定されました。CYP2D6およびCYP2C19遺伝子型は、遺伝子型を含む2つの対立遺伝子の既知の活動レベルに基づいて、活動スコアに変換されました。薬物の用量と性別の影響を調整した後、CYP2D6およびCYP2C19の活動スコアの増加は、ベンラファキシン濃度の低下と有意に関連していました（それぞれP <0.001）。CYP2D6のみがODVの濃度に関連しており（P <0.001）、より活性な対立遺伝子を持つ遺伝子型がODV濃度が高いことと関連していた。Venlafaxine Plus ODV濃度の合計は、CYP2D6およびCYP2C19遺伝子型を伴うVenlafaxine濃度と同じパターンを示し、より高い活性スコアはBenlafaxineとODV濃度に関連しています（2d6 P = 0.01; 2C19 P <0.001）。CYP2D6とCYP2C19の両方の対立遺伝子バリアントは、活性化合物の総濃度ベンラファキシンとODVの総濃度に影響するため、ベンラファキシン用量変化に薬理ゲノミクス情報を使用する場合、CYP2D6とCYP2C19の両方の遺伝子型を考慮する必要があります。
This study examines the relationship between blood concentrations of venlafaxine and its active metabolite, O-desmethyl venlafaxine (ODV), and genetic variants of the cytochrome P450 enzymes CYP2D6 and CYP2C19 in human subjects. Trough blood concentrations were measured at steady state in patients treated with venlafaxine extended release in a clinical practice setting. CYP2D6 and CYP2C19 genotypes were converted to activity scores based on known activity levels of the two alleles comprising a genotype. After adjusting for drug dose and gender effects, higher CYP2D6 and CYP2C19 activity scores were significantly associated with lower venlafaxine concentrations (P < 0.001 for each). Only CYP2D6 was associated with the concentration of ODV (P < 0.001), in which genotypes with more active alleles were associated with higher ODV concentrations. The sum of venlafaxine plus ODV concentration showed the same pattern as venlafaxine concentrations with CYP2D6 and CYP2C19 genotypes with higher activity scores being associated with a lower venlafaxine plus ODV concentration (2D6 P = 0.01; 2C19 P < 0.001). Because allelic variants in both CYP2D6 and CYP2C19 influence the total concentration of the active compounds venlafaxine and ODV, both CYP2D6 and CYP2C19 genotypes should be considered when using pharmacogenomic information for venlafaxine dose alterations.
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