安定なホスホヒスチジン類似体の Fmoc 化学

我々は、ホスホヒスチジン類似体である Fmoc-4-ジエチルホスホノトリアゾリルアラニン 5 の合成とペプチドへの組み込みについて報告します。我々の 5 の合成により、この類似体が Fmoc 固相ペプチド合成 (SPPS) 条件に適合することを実証することができました。標準的な切断条件ではホスホン酸ジエチルで保護されたペプチドが得られますが、これをその後臭化トリメチルシリルを使用して脱保護すると、遊離のホスホン酸含有ペプチドが得られます。

We report the synthesis of the phosphohistidine analogue, Fmoc-4-diethylphosphonotriazolylalanine 5 and its incorporation into peptides. Our synthesis of 5 has enabled us to demonstrate that the analogue is compatible with Fmoc-solid phase peptide synthesis (SPPS) conditions. Standard cleavage conditions yield the diethyl phosphonate-protected peptide, however this can be subsequently deprotected using trimethylsilyl bromide to yield the free phosphonic acid-containing peptides.