ラットの6- [18F] fluoro-L-Dopaと[3H] L-DOPAのin vivo代謝の比較

ラットのin vivo二重ラベル実験は、6- [18F] Fluoro-L-Dopa [（18F] FDOPA）の末梢および脳代謝を[3H] L-DOPAの末梢および脳代謝を相関させるように設計されました。メジャー[18F] FDOPA代謝産物の本物のサンプルを合成して、18F標識代謝産物を特定しました。化合物の炭化前処理と静脈内投与の後、血漿中の末梢代謝の産物を3〜60分間に分析することがありました。周辺では、アミンコンジュゲートが検出されましたが、総放射能の15％未満を占めました。主要な代謝物は、3-O-メチル-6- [18F]フルオロ-Lドーパと3-O-メチル - [3H] L-DOPAでした。[18F] FDOPAの3-Oメチル化の速度と範囲は、[3H] L-DOPAの速度を超えました。両方の3-O-メチル化された製品は、線条体と小脳に侵入し、そこで重要なが均一な活性を寄与しました。これらの構造における脳代謝の分析により、総放射能の線形蓄積が示されました：2の線条体/小脳比は60分で観察されました。6- [18F]フルオロドパミン（35％）および[3H]ドーパミン（55％）は線条体で形成された主要な代謝物でした。しかし、メチル化[18F] FDOPAおよび[3H]ドーパ産物は55％を表しています（総放射能のそれぞれ18F）および35％（3H）。他の[3H]ドーパミン代謝物とその18F標識アナログは、常に分析された10〜15％未満でした。小脳放射能は、[18F] FDOPA、[3H] dopaおよびその3-Oメチル化製品のみで構成されていました。これらのデータは、ヒトのポジトロン放出断層撮影による中心ドーパミン生化学の評価に適用できる[18F] FDOPA代謝の運動モデルの開発の基礎として機能します。

In vivo double-label experiments in rats were designed to correlate the peripheral and cerebral metabolism of 6-[18F]fluoro-L-DOPA [( 18F]FDOPA) with that of [3H]L-DOPA. Authentic samples of the major [18F]FDOPA metabolites were synthesized to identify the 18F-labeled metabolites. After carbidopa pretreatment and intravenous administration of the compound, the products of peripheral metabolism in plasma were analyzed at times from 3 to 60 min. In the periphery, amine conjugates were detected but they accounted for less than 15% of the total radioactivity; the major metabolites were 3-O-methyl-6-[18F]fluoro-L-DOPA and 3-O-methyl-[3H]L-DOPA. The rate and extent of 3-O-methylation of [18F]FDOPA exceeded that of [3H]L-DOPA. Both 3-O-methylated products entered the striatum and cerebellum where they contributed significant but uniform activity. Analysis of cerebral metabolism in these structures indicated a linear accumulation of total radioactivity: a striatum/cerebellum ratio of 2 was observed by 60 min. 6-[18F]Fluorodopamine (35%) and [3H]dopamine (55%) were the major metabolites formed in the striatum: however, the methylated [18F]FDOPA and [3H]DOPA products of predominantly peripheral origin represented 55% (18F) and 35% (3H) of the total radioactivity respectively. Other [3H]dopamine metabolites and their 18F-labeled analogs represented less than 10-15% at all times analyzed. The cerebellum radioactivity was composed only of [18F]FDOPA, [3H]DOPA and their 3-O-methylated products. These data will serve as the basis for the development of kinetic models of [18F]FDOPA metabolism that can be applied to the evaluation of central dopamine biochemistry with positron emission tomography in humans.